연구용

D 4476 Casein Kinase 억제제

Name: D 4476
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7642
Rating: 5 (21 reviews)

제품 번호S7642

D 4476은 Schizosaccharomyces pombe 유래 CK1 및 CK1δ에 대한 무세포 분석에서 각각 200 nM 및 300 nM의 IC50을 갖는 강력하고 선택적이며 세포 투과성 CK1 (casein kinase 1) 억제제입니다. 또한 500 nM의 IC50을 갖는 ALK5 억제제로도 작용합니다.

D 4476 Casein Kinase 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 398.41

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품질 관리

배치: 순도: 99.73%

99.73

관련 타겟	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
기타 Casein Kinase 억제제	Silmitasertib (CX-4945) Silmitasertib (CX-4945) sodium salt TBB IC261 PF-670462 Ellagic Acid hydrate TTP 22 Longdaysin PF 4800567 (E/Z)-GO289

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	제형	활성 설명	PMID
A375 cells	Function assay	10-80 μM	48 h		Inhibition of CK1-MDM2 complex in human A375 cells assessed as increase in p21 protein level at 10 to 80 uM after 48 hrs by immunoblotting analysis
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	398.41	화학식	C₂₃H₁₈N₄O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	301836-43-1	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	C1COC2=C(O1)C=CC(=C2)C3=C(NC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)N)C5=CC=CC=N5

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 79 mg/mL (198.28 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 79 mg/mL (198.28 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 79 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	3.950mg/ml (9.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 79 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	CK1 from Schizosaccharomyces pombe 200 nM CK1δ 300 nM ALK5 500 nM
시험관 내(In vitro)	D4476 (10 μM)은 CK1 및 ALK5를 효과적으로 억제하며, 대조군 대비 각각 약 7% 및 22%의 활성을 보입니다. H4IIE 간암 세포에서 D4476은 내인성 forkhead box 전사 인자 O1a (FOXO1a)의 Ser322 및 Ser325 인산화를 특이적으로 억제하며, 다른 부위의 인산화에는 영향을 미치지 않습니다. D4476은 ANBL6, INA6 및 RPMI8226 계열에서 세포독성을 유도합니다. MM1S 및 U266 계열은 덜 민감하며, OPM1 계열은 완전히 저항성을 보입니다. 고농도 (50 μM)의 D4476은 모든 다발성 골수종 (MM) 계열에서 독성을 유도했습니다. MM 세포에서 D4476은 TP53, P27 및 FADD의 단백질 수준을 증가시키고, 세포 주기 진행 및 세포자멸사를 유도합니다. D4476으로 백혈병 줄기세포 (LSC)를 치료하면 정상 HSPC에 비해 LSC를 고도로 선택적으로 사멸시키는 것으로 나타났습니다.
키나아제 분석	CK1 kinase assay
키나아제 분석	모든 단백질 키나아제 분석(25 μL)은 실온(21℃)에서 수행됩니다. 분석은 Biomek 2000 실험실 자동화 워크스테이션을 사용하여 96웰 형식으로 40분 동안 수행됩니다. 분석에서 마그네슘 아세테이트 및 [γ-^33P]ATP(800 cpm/pmol)의 농도는 각각 10 mM 및 0.1 mM입니다. 분석은 MgATP로 시작하여 5 μL의 0.5 M 오르토인산 첨가로 중단됩니다. 알리쿼트는 P30 필터 매트에 스포팅된 다음, ATP를 제거하기 위해 75 mM 인산에서 4회 세척하고, 메탄올에서 1회 세척한 다음, 건조하고 방사능을 측정합니다. CK1 δ(5-20 m-단위)는 20 mM Hepes, pH 7.5, 0.15 M NaCl, 0.1 mM EGTA, 0.1% (v/v) Triton X-100, 5 mM 디티오트레이톨, 50% (v/v) 글리세롤에 희석되어 20 mM Hepes, pH 7.5, 0.15 M NaCl, 0.1 mM EDTA, 5 mM DTT, 0.1% (v/v) Triton X-100 및 0.5 mM 기질 펩타이드를 포함하는 배양액에서 펩타이드 RRKDLHDDEEDEAMSITA에 대해 분석됩니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14710188/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24962017/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24616378/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12534346/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	MDM2 / p53 / p21 / E2F-1 / pRB		19759023

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):