Home Angiogenesis Target Protein Ligand 화학 Ibrutinib (PCI-32765)

연구용

Ibrutinib (PCI-32765) Btk 억제제

제품 번호S2680

Ibrutinib은 세포 유리 분석에서 IC50 0.5 nM의 강력하고 고도로 선택적인 Brutons 티로신 키나아제 (Btk) 억제제이며, Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK에 대해 보통의 효능을 보이고 EGFR, Yes, ErbB2, JAK3 등에는 덜 강력합니다. Ibrutinib은 P13I를 포함한 일련의 PROTACs 합성에서 Btk 리간드로 적용 가능합니다.
Ibrutinib (PCI-32765) Target Protein Ligand 화학 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 440.5

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99.98

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
human Rec1 cells Function assay 2.5 μM 6 h Inhibition of Lyn phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method 25222877
human WSU-NHL cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against human WSU-NHL cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=1.09 μM 24915291
human SU-DHL6 cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against human SU-DHL6 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=0.58 μM. 24915291
human DOHH2 cells Cytotoxic assay 72 h Cytotoxicity against human DOHH2 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=0.41 μM. 24915291
Sf9 cells Function assay 1 h Inhibition of LYN-A expressed in Sf9 cells after 60 mins by TR-FRET Assay, IC50=0.2 μM. 21958547
human Ramos cells Function assay 1 h Inhibition of Btk in human Ramos cells assessed as inhibition of PLC-gamma2 phosphorylation at Tyr1217 after 1 hr by Western blot analysis, IC50=14 nM. 24915291
human Pfeiffer cells Function assay 72 h Cytotoxicity against human Pfeiffer cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=2 nM. 24915291
Sf9 cells Function assay 1 h Inhibition of human full-length BTK expressed in Sf9 cells using FAM-Srctide peptide as substrate after 60 mins by TR-FRET Assay， IC50=0.5 nM. 21958547
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.0003 μM 29146136
sf9 cells Function assay IC50 = 0.0003 μM 27994736
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.00034 μM 27912175
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.00034 μM 28432946
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.00034 μM 27956037
Sf9 cells Function assay 60 mins IC50 = 0.0004 μM 30006143
Sf9 cells Function assay 60 mins IC50 = 0.0005 μM 21958547
Ramos cells Function assay 1 h IC50 = 0.0005 μM 28280261
Sf9 cells Function assay 60 mins IC50 = 0.001 μM 30077608
Pfeiffer cells Cytotoxicity assay 72 h GI50 = 0.002 μM 24915291
B cells Function assay 1 h IC50 = 0.0046 μM 30290988
Sf9 insect cells Function assay 2 to 60 mins Ki = 0.0048 μM 28315597
Ramos cells Function assay 1 h IC50 = 0.0075 μM 24915291
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.008 μM 28315597
TMD8 cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 0.01 μM 29715023
CD19+ B cells Function assay 1 h IC50 = 0.012 μM 29457982
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.012 μM 28315597
Ramos cells Function assay 1 h IC50 = 0.014 μM 24915291
Sf9 insect cells Function assay 1 h IC50 = 0.0144 μM 29715023
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.0161 μM 29146136
HCC827 cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 0.039 μM 28734581
PC9 cells Function assay 72 h GI50 = 0.05 μM 28282122
Sf9 cells Function assay 60 mins IC50 = 0.1 μM 30006143
H3255 cells Function assay 72 h GI50 = 0.11 μM 28282122
BaF3 cells Function assay 72 h GI50 = 0.12 μM 26630553
BAF3 cells Antiproliferative activity assay 72 h GI50 = 0.12 μM 28956923
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.123 μM 28315597
Sf9 insect cells Function assay 60 mins IC50 = 0.146 μM 28315597
BAF3 cells Function assay 72 h GI50 = 0.16 μM 28282122
Sf9 cells Function assay 60 mins IC50 = 0.2 μM 21958547
MV411 cells Growth inhibition assay GI50 = 0.25 μM 28315597
MV4-11 cells Antiproliferative activity assay 72 h GI50 = 0.33 μM 26630553
MV4-11 cells Antiproliferative activity assay 72 h GI50 = 0.33 μM 28956923
DOHH2 cells Cytotoxicity assay 72 h GI50 = 0.41 μM 24915291
HCC827 cells Antiproliferative activity assay 96 h EC50 = 0.45 μM 28853575
SU-DHL6 cells Cytotoxicity assay 72 h GI50 = 0.58 μM 24915291
M07e cells Growth inhibition assay GI50 = 0.59 μM 28315597
NCI-H1975 cells Antiproliferative activity assay 96 h EC50 = 0.64 μM 28853575
SU-DHL-2 cells Growth inhibition assay GI50 = 0.64 μM 28315597
HEK293T cells Function assay 1 h IC50 = 0.9 μM 28280261
Ramos cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 0.92 μM 29715023
BA/F3 cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 1 μM 26258521
WSU-NHL cells Cytotoxicity assay 72 h GI50 = 1.09 μM 24915291
NCI-H1975 cells Function assay 72 h GI50 = 1.2 μM 28282122
NCI-H1975 cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 1.27 μM 28734581
Raji cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 1.49 μM 29567295
Pfeiffer cells Growth inhibition assay GI50 = 1.6 μM 28315597
A431 cells Antiproliferative activity assay 96 h EC50 = 2.38 μM 28853575
BAF3 cells Antiproliferative activity assay 72 h GI50 = 2.5 μM 28956923
U937 cells Growth inhibition assay GI50 = 2.9 μM 28315597
NB4 cells Growth inhibition assay GI50 = 3 μM 28315597
Ramos cells Growth inhibition assay GI50 = 3.4 μM 28315597
SKM1 cells Growth inhibition assay GI50 = 3.6 μM 28315597
U2932 cells Growth inhibition assay GI50 = 4.4 μM 28315597
Ramos cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 5.14 μM 30006143
Ramos cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 5.14 μM 27956037
Ramos cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 5.88 μM 28432946
Ramos cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 6.62 μM 29146136
K562 cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 7.5 μM 30077608
HL60 cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 8 μM 30077608
Ramos cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 8.11 μM 27994736
Ramos cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 8.26 μM 29567295
OCI-AML3 cells Growth inhibition assay GI50 = 9.2 μM 28315597
BAF3 cells Cytotoxicity assay 72 h GI50 = 10 μM 26630553
BAF3 cells Antiproliferative activity assay 72 h GI50 = 10 μM 28956923
BAF3 cells Growth inhibition assay 72 h GI50 = 10 μM 28282122
NAMALWA cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 10.45 μM 29146136
Ramos cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 12.6 μM 27912175
Raji cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 14.2 μM 30077608
Raji cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 15.2 μM 27994736
MIAPaCa2 cells Cytotoxicity assay 3 days IC50 = 16.6 μM 27077228
HeLa cells Cytotoxicity assay 3 days IC50 = 16.8 μM 27077228
Raji cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 19.3 μM 27912175
Raji cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 19.3 μM 28432946
Raji cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 19.5 μM 30006143
Raji cells Antiproliferative activity assay 48 h IC50 = 19.5 μM 27956037
NAMALWA cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 19.6 μM 30006143
A2780 cells Cytotoxicity assay 3 days EC50 = 20.1 μM 27077228
Raji cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 20.88 μM 29146136
A549 cells Antiproliferative activity assay 72 h IC50 = 21.79 μM 28734581
SW480 cells Cytotoxicity assay 3 days IC50 = 25.6 μM 27077228
Ramos cells Cytotoxicity assay 24 h IC50 = 28.7 μM 28274675
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 440.5 화학식

C25H24N6O2

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 936563-96-1 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 PCI-32765 Smiles C=CC(=O)N1CCCC(C1)N2C3=NC=NC(=C3C(=N2)C4=CC=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5)N

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 88 mg/mL (199.77 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 8 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
BTK
(Cell-free assay)
0.5 nM
BLK
(Cell-free assay)
0.5 nM
Bmx
(Cell-free assay)
0.8 nM
CSK
(Cell-free assay)
2.3 nM
FGR
(Cell-free assay)
2.3 nM
BRK
(Cell-free assay)
3.3 nM
Hck
(Cell-free assay)
3.7 nM
EGFR
(Cell-free assay)
5.6 nM
YES
(Cell-free assay)
6.5 nM
ErbB2
(Cell-free assay)
9.4 nM
ITK
(Cell-free assay)
10.7 nM
JAK3
(Cell-free assay)
16.1 nM
FRK
(Cell-free assay)
29.2 nM
LCK
(Cell-free assay)
33.2 nM
RET
(Cell-free assay)
36.5 nM
시험관 내(In vitro)

Ibrutinib은 Btk 효소 활성에 대해 강력하고 비가역적인 억제 효과와 선택성을 보입니다. BCR 경로 활성화 DOHH2 세포주에서 이 화합물은 Btk의 자가인산화, Btk의 생리적 기질인 PLCγ의 인산화, 그리고 하위 키나아제인 ERK의 인산화를 각각 11 nM, 29 nM, 13 nM의 IC50으로 억제합니다. 만성 림프성 백혈병(CLL) 세포에서 유의미한 용량 의존적 및 시간 의존적 세포독성 유도를 나타냅니다. 또한, 이 화합물은 카스파제 경로 활성화에 따라 세포 사멸을 유도하고 TLR 신호 전달 후 CLL 세포의 증식 능력을 길항합니다. 최근 연구에 따르면 이 화학 물질은 BCR 활성화된 원발성 B 세포 증식을 8 nM의 IC50으로 억제하며, 원발성 단핵구에서 TNFα, IL-1β 및 IL-6 생산을 각각 2.6 nM, 0.5 nM, 3.9 nM의 IC50으로 억제합니다.

키나아제 분석
키나아제 분석
시험관 내 키나아제 IC50 값은 키나아제, 33P-ATP, Ibrutinib 및 기질 [0.2 mg/mL 폴리(EY)(4:1)]을 1시간 인큐베이션한 후 33P 여과 결합 분석을 사용하여 측정됩니다. 분석은 Reaction Biology에서 수행됩니다.
생체 내(In vivo)

콜라겐 유발 관절염 모델에서 Ibrutinib은 B 세포 활성화를 억제하여 발 부기 및 관절 염증을 반영하는 임상 관절염 점수를 유의하게 감소시킵니다. MRL-Fas(lpr) 루푸스 모델에서 이 화합물은 신장 질환 및 자가항체 생성을 감소시킵니다. TCL1 CLL 이식 마우스 모델에서 이 화합물(25 mg/kg/일)은 일시적인 초기 림프구 증가증을 유발하고 CLL 질병 진행을 지연시킵니다.

참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22180443/

적용 분야

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot pEGFR(Tyr1068) / EGFR pBTK / pPLCγ2 / pAKT / pERK / pJNK
S2680-WB1
28061447
Immunofluorescence CD11b COX-2
S2680-IF1
30231870
ELISA hTNFα IL-10
S2680-ELISA1
26627823

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT06084923 Not yet recruiting
Chronic Lymphocytic Leukemia
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto
 May 2024 --
NCT06224452 Not yet recruiting
Hematological Malignancy|Atrial Fibrillation
University Hospital Caen
 March 1 2024 --
NCT05694312 Recruiting
Autoimmune Hemolytic Anemia|Chronic Lymphocytic Leukemia|Small Lymphocytic Lymphoma|Monoclonal B-Cell Lymphocytosis CLL-Type
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto
 November 24 2023 Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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저희에게 무엇이든 작성해주세요.

자주 묻는 질문

질문 1:
How to reconstitute it for in vivo studies?

답변:
For in vivo study, we suggest to use 5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O up to 10mg/ml for it.