Home Stem Cells & Wnt Hedgehog/Smoothened 길항제 Sonidegib (NVP-LDE225, Erismodegib)

연구용

Sonidegib (NVP-LDE225, Erismodegib) Smo 길항제

제품 번호S2151

Sonidegib은 Smoothened (Smo) 길항제로, 세포 없는 분석에서 IC50이 각각 1.3 nM (마우스) 및 2.5 nM (인간)인 Hedgehog (Hh) 신호 전달을 억제합니다. 3상.
Sonidegib (NVP-LDE225, Erismodegib) Hedgehog/Smoothened 길항제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 485.5

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품질 관리

배치: 순도: 99.90%
99.90

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
A2780ip2 Cytoxicity assay ~10 μM IC50=12 μM 22553355
A2780cp20 Cytoxicity assay ~10 μM IC50=7.5 μM 22553355
SKOV3ip1 Cytoxicity assay ~10 μM IC50=24 μM 22553355
SKOV3TRip2 Cytoxicity assay ~10 μM IC50=12 μM 22553355
HeyA8 Cytoxicity assay ~10 μM IC50=18 μM 22553355
HeyA8MDR Cytoxicity assay ~10 μM IC50=8 μM 22553355
OS5 Growth inhibitory assay ~5 μM reduces the proliferation 23243595
OS18 Growth inhibitory assay ~5 μM reduces the proliferation 23243595
Glioblastoma initiating cells Cytoxicity assay ~10 μM Inhibits Cell Viability 23482671
Glioblastoma initiating cells Function assay ~10 μM inhibits neurosphere formation 23482671
Glioblastoma initiating cells Cytoxicity assay ~10 μM induces apoptosis 23482671
Glioblastoma initiating cells Function assay ~10 μM downregulates the SHH signaling pathway 23482671
Glioblastoma initiating cells Function assay ~10 μM Inhibits the Expression of Genes Involved in Maintaining Pluripotency 23482671
Glioblastoma initiating cells Function assay ~10 μM Inhibits Motility, Invasion, and Migration 23482671
LOX IMVI Function assay 10 μM DMSO inhibits Hedgehog-GLI pathway 23935925
UACC 257 Function assay 10 μM DMSO inhibits Hedgehog-GLI pathway 23935925
LOX IMVI Function assay 10 μM DMSO induces G1 cell cycle arrest 23935925
UACC 257 Function assay 10 μM DMSO induces G1 cell cycle arrest 23935925
LOX IMVI Cytoxicity assay 10 μM DMSO decreases tumor cell viability 23935925
UACC 257 Cytoxicity assay 10 μM DMSO decreases tumor cell viability 23935925
LOX IMVI Apoptosis assay 10 μM DMSO induces apoptosis 23935925
UACC 257 Apoptosis assay 10 μM DMSO induces apoptosis 23935925
ACHN Growth inhibitory assay ~5 μM DMSO IC50=2-3 μM 25093491
769-P Growth inhibitory assay ~5 μM DMSO IC50=2-3 μM 25093491
786-O Growth inhibitory assay ~5 μM DMSO IC50=2-3 μM 25093491
786-O SuR Growth inhibitory assay ~5 μM DMSO IC50=2-3 μM 25093491
SP53 Function assay 30 μM DMSO inhibits cell adhesion and migration 26885608
SP53 Function assay 30 μM DMSO inhibits the VLA4-mediated FAK signaling pathway 26885608
HS5 Function assay 30 μM DMSO inhibits cell adhesion and migration 26885608
HS27a Function assay 30 μM DMSO inhibits cell adhesion and migration 26885608
SP53 Cytoxicity assay 30 μM DMSO induces autophagy 26885608
Jeko Cytoxicity assay 30 μM DMSO induces autophagy 26885608
U2OS Function assay 2 hrs Displacement of [3H]cyclopamine from wild type Smo expressed in U2OS cells after 2 hrs by scintillation counting, Ki = 0.006 μM. 23063522
NIH/3T3 Function assay Inhibition of hedgehog signaling pathway in mouse NIH/3T3 cells expressing wild type Smo assessed as reduction in Gli mRNA expression by RT-PCR method, IC50 = 0.0044 μM. 27810591
NIH/3T3 Function assay Inhibition of hedgehog signaling pathway in mouse NIH/3T3 cells harboring Smo D477H mutant assessed as reduction in Gli mRNA expression by RT-PCR method, IC50 = 0.0227 μM. 27810591
NIH/3T3 Function assay 24 hrs Inhibition of hedgehog signaling pathway in mouse NIH/3T3 cells measured after 24 hrs by Gli-dual luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.006 μM. 27810591
TM3 Function assay 48 hrs Inhibition of Hh signaling pathway in mouse TM3 cells assessed as downregulation of Gli1 gene expression after 48 hrs by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.0012 μM. 26976215
NIH3T3 Function assay 48 hrs Inhibition of SHH signaling pathway in mouse NIH3T3 cells measured after 48 hrs by Gli-luciferase reporter assay, IC50 = 0.0055 μM. 24176396
NIH3T3 Function assay 48 hrs Inhibition of Sonic-induced hedgehog signalling in mouse NIH3T3 cells after 48 hrs by Gli-luciferase reporter assay, IC50 = 0.0055 μM. 26820554
NIH/3T3 Function assay Inhibition of hedgehog signaling pathway expressed in mouse NIH/3T3 cells assessed as inhibition of hedgehog-induced Gli-2 accumulation at tip of primary cilia by DAPI staining based confocal microscopic analysis 27810591
NIH/3T3 Function assay Inhibition of hedgehog signaling pathway in mouse NIH/3T3 cells assessed as inhibition of hedgehog-induced Smo-EGFP ciliary translocation by DAPI staining based confocal microscopic analysis 27810591
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 485.5 화학식

C26H26F3N3O3

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 956697-53-3 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 NVP-LDE225, Erismodegib Smiles CC1CN(CC(O1)C)C2=NC=C(C=C2)NC(=O)C3=CC=CC(=C3C)C4=CC=C(C=C4)OC(F)(F)F

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 97 mg/mL (199.79 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 16 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
Smo (mouse)
(Cell-free assay)
1.3 nM
Smo (human)
(Cell-free assay)
2.5 nM
시험관 내(In vitro)
Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225)은 1 nM 및 25 nM Hh 작용제 Ag1.5 존재하에 TM3 루시페라제 세포주를 각각 0.6 nM 및 8 nM로 억제합니다.
생체 내(In vivo)
Sonidegib (Erismodegib, NVP-LDE225)은 마우스, 랫트 및 인간 혈장 단백질과 높은 결합률(>99%)을 보이며, 개 및 원숭이 혈장 단백질과는 중간 정도의 결합률(각각 77% 및 85%)을 보입니다. LDE225는 PAMPA 분석에서 높은 투과성(인간에서 90.8%)을 가집니다. LDE225는 용액으로 투여했을 때 전임상 종에서 69%에서 102%에 이르는 양호한 경구 생체 이용률을 보여줍니다. LDE225는 측정된 pKa가 4.20인 약염기이며 상대적으로 낮은 수용성을 나타냅니다. LDE225는 용량 관련 항종양 활성을 보여줍니다. 5 mg/kg/일 qd 용량에서 LDE225는 종양 성장을 유의하게 억제하며, 이는 33%의 T/C 값에 해당합니다. 10 mg/kg/일 qd 및 20 mg/kg/일 qd 용량으로 투여했을 때 LDE225는 각각 51% 및 83%의 퇴행을 유발합니다. Gli1 mRNA 억제는 LDE225의 종양 및 혈장 노출과 상관관계가 있습니다. LDE225는 종양 보유 동물에서 혈뇌 장벽을 성공적으로 침투하며 4일 치료 후 종양 성장 억제를 유도합니다. LDE225는 Rip1-Tag2 마우스에서 종양 부피를 95.7% 유의하게 감소시킵니다. LDE225는 Rip1Tag2 마우스의 생존을 연장합니다. LDE225는 LDE225 처리 마우스에서 기질 마커의 발현을 감소시킵니다.
참조

적용 분야

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot p-p130CAS / p130CAS / p-FAK / FAK / p-Paxillin / Paxillin pp70S6K / P70s6k Gli-1 / Gli-2 / p-Akt / Akt Bcl2 / c-myc / Cyclin D1 / pERK / ERK / pJNK / JNK / Caspase 3 / Cleaved caspase 3
S2151-WB4
25093491
Immunofluorescence GLI1
S2151-IF1
22821765

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT02358161 Completed
Pancreatic Cancer
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)|Novartis|Celgene Corporation
 September 2015 Phase 1|Phase 2
NCT02254551 Terminated
Multiple Myeloma
SCRI Development Innovations LLC|Novartis
 January 2015 Phase 2
NCT02138929 Completed
Esophageal Cancer
M.D. Anderson Cancer Center|Novartis|National Cancer Institute (NCI)
 November 10 2014 Phase 1
NCT02195973 Completed
Recurrent Ovarian Cancer
University of Alabama at Birmingham|Novartis Pharmaceuticals
 September 2014 Phase 1
NCT02027376 Completed
Advanced Breast Cancer
Spanish Breast Cancer Research Group|Novartis
 May 2014 Phase 1
NCT02111187 Completed
Prostate Cancer
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
 April 2014 Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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