Home Metabolism P450 (e.g. CYP17) 억제제 Abiraterone Acetate

연구용

Abiraterone Acetate P450 (e.g. CYP17) 억제제

제품 번호: S2246

Abiraterone Acetate는 스테로이드성 사이토크롬 CYP17 억제제인 Abiraterone의 아세테이트 염 형태이며, 무세포 분석에서 72 nM의 IC50 값을 가집니다. Abiraterone acetate는 경구용 androgen 생합성 억제제입니다.
Abiraterone Acetate P450 (e.g. CYP17) 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 391.55

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.98%
99.98

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
JM109 Function assay Inhibition of C-terminal His-tagged recombinant human CYP17A1delta19H mutant expressed in Escherichia coli JM109 cells assessed as decrease in progesterone hydroxylation in presence of cytochrome P450 reductase by HPLC-UV method, IC50 = 0.0094 μM. 29792703
P450c17-LNCaP Function assay In vitro cytochrome P450 17A1 inhibition was assayed using the rapid acetic acid releasing assay (AARA), utilizing intact P450c17-expressing Escherichia coli or P450c17-LNCaP cells as the enzyme source, IC50 = 0.8 μM. 12773039
V79MZh11B1 Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh11B1 cells, IC50 = 1.608 μM. 18672868
V79MZh11B1 Function assay Inhibition of recombinant CYP11B1 expressed in expressed in V79MZh11B1 cells, IC50 = 1.608 μM. 19211174
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells, IC50 = 1.61 μM. 20550118
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50 = 1.61 μM. 23859149
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells, IC50 = 1.75 μM. 20550118
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50 = 1.75 μM. 23859149
V79MZh11B2 Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh11B2 cells, IC50 = 1.751 μM. 18672868
LNCAP Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 3.29 μM. 29310026
hTERT-BJ Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human hTERT-BJ cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs SRB assay, GI50 = 4.5 μM. 29172080
PC3 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 5.94 μM. 29310026
MGC803 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MGC803 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 7.72 μM. 29310026
HeLa Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human HeLa cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 7.9 μM. 29172080
PC3 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 9.32 μM. 24148837
GES-1 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human GES-1 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 13.12 μM. 29310026
T47D Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human T47D cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 16.9 μM. 27209562
MDA-MB-231 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.2 μM. 27209562
MCF7 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.3 μM. 27209562
MDA-MB-361 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-361 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 20.4 μM. 27209562
T47D Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human T47D cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 24 μM. 29172080
WiDr Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human WiDr cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 42 μM. 29172080
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 391.55 화학식

C26H33NO2

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 154229-18-2 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 CB7630 Acetate Smiles CC(=O)OC1CCC2(C3CCC4(C(C3CC=C2C1)CC=C4C5=CN=CC=C5)C)C

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 11 mg/mL (28.09 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
Abiraterone is a drug used in castration-resistant prostate cancer.
Targets/IC50/Ki
CYP17
(Cell-free assay)
72 nM
시험관 내(In vitro)

Abiraterone shows a good complexation with the heme iron only in SM1. Abiraterone blocks the synthesis of androgens by inhibiting CYP17A1. Abiraterone also blocks 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (3βHSD), an enzyme that is absolutely required for the synthesis of biologically active androgens. Abiraterone inhibits conversion of DHEA to Δ4-androstenedione. Abiraterone inhibition of 3βHSD blocks DHT synthesis and the androgen receptor response. Abiraterone inhibits the conversion of Δ5-androstenediol to testosterone. Abiraterone inhibits C17,20-lyase, with an IC50 of 5.8 nM, in rat testis microsomes. Abiraterone significantly inhibits testosterone secretion (−48%) and in turn increases LH concentration (192%). Abiraterone inhibits in vitro proliferation and AR-regulated gene expression of AR-positive prostate cancer cells, which could be explained by AR antagonism in addition to inhibition of steroidogenesis.

키나아제 분석
C17,20-lyase 활성 분석
마이크로솜은 0.25 M 수크로스, 20 mM Tris-HCl(pH 7.4), 10 mM G6P 및 1.2 IU/mL G6PDH를 포함하는 반응 혼합물에서 최종 단백질 농도가 50 μg/mL가 되도록 희석됩니다. 37 °C에서 10분간 평형을 맞춘 후, βNADP를 첨가하여 최종 농도를 0.6 mM로 만들어 반응을 시작합니다. 각 튜브에 600 μL의 반응 혼합물을 분주하기 전에, 시험 화합물을 질소 스트림 하에서 건조시킨 다음 37 °C에서 10분간 인큐베이션합니다. Abiraterone Acetate와 인큐베이션한 후, 500 μL의 반응 혼합물을 1 μM의 Androgen Receptor 기질인 17OHP가 들어 있는 튜브로 옮깁니다. 추가로 10분간 인큐베이션한 후, 튜브를 얼음에 넣고 0.1 ml NaOH 1N을 첨가하여 반응을 정지시킵니다. 튜브를 급속 냉동하여 Δ4A 수치를 분석할 때까지 -20 °C에서 보관합니다. Δ4A RIA는 당사 실험실에서 Δ4A에 대한 특정 항체와 Biogenesis에서 제공한 지침을 사용하여 마이크로플레이트 형식으로 자동화되어 개발되었습니다. 유리 항원과 결합 항원의 분리는 덱스트란 코팅된 활성탄 현탁액으로 수행됩니다. 원심분리 후, 투명한 상층액의 분취량을 액체 섬광 계수기에서 이중으로 측정합니다. 미지 시료의 Δ4A 농도는 표준 곡선에서 결정됩니다. 검출 한계는 0.5 ng/mL이며, 13 ng/mL의 분석값에서 분석 내 및 분석 간 변동 계수는 각각 10.7% 및 17.6%입니다. 효소 반응 속도는 10분당, 단백질 mg당 형성된 Δ4A의 pmol로 표시됩니다. 억제제가 없는 최대 활성 값(대조군)은 100%로 설정됩니다. IC50 값은 효소 활성(%)을 억제제 농도의 로그값에 대해 플롯한 비선형 분석을 사용하여 계산됩니다.
생체 내(In vivo)

Following intraperitoneal administration in a rodent model, abiraterone was found to have rapid deacetylation. When administered as its acetate pro-drug (CB 7630), it suppressed circulating testosterone to undetectable levels and markedly decreased the weights of androgen sensitive organs. Abiraterone is well tolerated and the mean elimination half-life of abiraterone in these studies was 27.6 h (thus supporting the use of once-daily dosing). Preclinical studies with abiraterone demonstrated reduction in androgen production downstream of CYP17 which resulted in decreased weight of the ventral prostate, testis, and seminal vesicles in mice.
참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22411952/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22123334/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22291466/

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT03348670 Active not recruiting
Prostate Cancer
Han Xu M.D. Ph.D. FAPCR Sponsor-Investigator IRB Chair|Medicine Invention Design Inc
 August 18 2023 Phase 2|Phase 3
NCT06014853 Completed
Prostate Cancer
Bukwang Pharmaceutical|Dyna Therapeutics
 August 10 2023 Phase 1
NCT05737082 Completed
Healthy
Hanmi Pharmaceutical Company Limited
 March 30 2023 Phase 1