Home Cytoskeletal Signaling HSP 억제제 BIIB021

연구용

BIIB021 HSP 억제제

제품 번호S1175

BIIB021 (CNF2024)은 경구 투여 가능한 완전 합성의 HSP90 소분자 억제제로, Ki는 1.7 nM이고 EC50는 38 nM입니다. 2상 연구가 진행 중입니다.
BIIB021 HSP 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 318.76

바로가기

품질 관리

배치: 순도: 99.89%
99.89

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
MCF7 Function assay Inhibition of HSP90-mediated client protein HER2 degradation in human MCF7 cells, IC50=0.038μM 20055425
BT474 Function assay Binding affinity to Hsp90 nucleotide binding domain in human BT474 cells, IC50=0.14μM 20608738
MCF7 Function assay Inhibition of HSP90alpha in human MCF7 cells assessed as degradation of Her-2, EC50=0.038μM 22938030
NCI-H295 Cytotoxicity assay 120 mg/kg 5 days Cytotoxicity against human NCI-H295 cells overexpressing PGP xenografted in athymic mouse assessed as inhibition of tumor growth at 120 mg/kg, po qd for 5 days per week for 4 weeks 22938030
Sf9 Function assay 3 hrs Binding affinity to human N-terminal polyHis-tagged HSP90alpha (D9 to E236) alpha-helix conformation expressed in insect sf9 cells after 3 hrs by fluorescence polarization assay, Ki=0.002μM 24332488
Sf9 Function assay 3 hrs Binding affinity to human N-terminal polyHis-tagged HSP90beta (D9 to E236) expressed in insect sf9 cells after 3 hrs by fluorescence polarization assay, Ki=0.004μM 24332488
NCI-H1299 Function assay 12 hrs Reduction in oxygen consumption rate in human NCI-H1299 cells incubated for 12 hrs 25383915
HeLa Function assay 10 uM 6 hrs Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of chk1 degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method 28816449
HeLa Function assay 10 uM 6 hrs Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of Akt degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method 28816449
HeLa Function assay 10 uM 6 hrs Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of HSP70 protein expression at 10 uM after 6 hrs by Western blot method 28816449
PC3 Function assay 10 uM 6 hrs Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of chk1 degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method 28816449
PC3 Function assay 10 uM 6 hrs Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of Akt degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method 28816449
PC3 Function assay 10 uM 6 hrs Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of HSP70 protein expression at 10 uM after 6 hrs by Western blot method 28816449
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
HCT116 Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.15μM 29567459
A549 Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human A549 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.33μM 29567459
NCI-H1975 Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.38μM 29567459
HL60 Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human HL60 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.59μM 29567459
HL60 Function assay 1 uM 24 hrs Inhibition of HSP90 in human HL60 cells assessed as induction of HSP70 expression at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis 29567459
HL60 Function assay 1 uM 24 hrs Inhibition of HSP90 in human HL60 cells assessed as downregulation of phosphorylated Akt expression at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis 29567459
HL60 Function assay 1 uM 24 hrs Inhibition of HSP90 in human HL60 cells assessed as downregulation of phosphorylated STAT3 expression at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis 29567459
HL60 Function assay 1 uM 24 hrs Inhibition of HDAC in human HL60 cells assessed as upregulation of acetyl-alpha-tubulin levels at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis 29567459
HL60 Function assay 1 uM 24 hrs Inhibition of HDAC in human HL60 cells assessed as upregulation of acetylated histone H3 levels at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis 29567459
MCF7 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human MCF7 cells, IC50=0.31μM 31663736
클릭하여 더 많은 세포주 실험 데이터 보기

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 318.76 화학식

C14H15ClN6O

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 848695-25-0 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 CNF2024 Smiles CC1=CN=C(C(=C1OC)C)CN2C=NC3=C2N=C(N=C3Cl)N

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 64 mg/mL (200.77 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 12 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
HSP90
(Cell-free assay)
1.7 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)
BIIB021은 Hsp90의 ATP 결합 포켓에 결합하여 Hsp90 샤페론 기능을 방해하고, 결과적으로 고객 단백질 분해 및 종양 성장 억제를 유도합니다. 이 화합물은 종양 세포(BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69 및 H82) 증식을 0.06-0.31 μM의 IC50로 억제합니다. HER-2, Akt 및 Raf-1을 포함한 Hsp90 고객 단백질의 분해를 유도하고 열충격 단백질 Hsp70 및 Hsp27의 발현을 상향 조절합니다. 이 화학물질은 호지킨 림프종 세포(KM-H2, L428, L540, L540cy, L591, L1236 및 DEV)를 0.24-0.8 μM의 IC50로 억제합니다. 건강한 개인의 림프구에서는 낮은 활성을 보입니다. 이 화합물은 결함 있는 IκB에도 불구하고 NF-κB의 구성적 활성을 억제합니다. 호지킨 림프종 세포에서 활성화 NK 세포 수용체 NKG2D의 리간드 발현을 유도하여 NK 세포 매개 살해에 대한 민감도를 증가시킵니다. 이 화학물질은 HNSCCA 세포주(UM11B 및 JHU12)의 시험관 내 방사선 민감성을 향상시켰으며, 이에 상응하는 주요 방사선 반응 단백질 발현 감소, 세포자멸사 세포 증가 및 G2기 정지 향상을 보였습니다. 이는 부신피질암 H295R에 대해 시험관 내 및 생체 내 모두에서 17-AAG보다 훨씬 더 활성이 있습니다. 이 화합물의 세포독성 활성은 NQO1 손실 또는 Bcl-2 과발현에 의해 영향을 받지 않습니다. 이러한 분자 병변은 고객 손실을 막지는 못하지만 17-AAG에 의한 세포 사멸 감소와 관련이 있습니다. 또한 17-AAG 내성 세포주(NIH-H69, MES SA Dx5, NCI-ADR-RES, Nalm6 등)에서도 활성이 있습니다.
키나아제 분석
Hsp90 결합 분석
형광 편광 경쟁 측정의 경우, FITC-geldanamycin 프로브(20 nM)는 실온에서 3시간 동안 2 mM TCEP로 환원된 후, 용액을 분주하고 사용 전까지 -80 °C에 보관합니다. 재조합 인간 Hsp90α (0.8 nM)와 환원된 FITC-geldanamycin (2 nM)은 20 mM HEPES (pH 7.4), 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 20 mM Na2MoO4, 2 mM DTT, 0.1 mg/mL BGG 및 0.1% (v/v) CHAPS를 포함하는 분석 완충액 존재 하에 실온에서 3시간 동안 96웰 마이크로플레이트에서 배양됩니다. 이 전배양 후, 이 화합물은 100% DMSO에 최종 농도 0.2 nM에서 10 μM로 첨가됩니다 (최종 부피 100 μL, 2% DMSO). 반응은 실온에서 16시간 동안 배양되고, 형광은 Analyst 플레이트 리더에서 측정됩니다. 여기 = 485 nm, 방출 = 535 nm. 고농도 및 저농도 대조군에는 각각 이 화학물질 또는 Hsp90이 포함되지 않았습니다. 데이터는 4-매개변수 곡선에 맞춰지고 IC50이 생성됩니다.
생체 내(In vivo)
BIIB021의 경구 투여는 N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3 및 Panc-1을 포함한 많은 종양 이종이식 모델에서 종양 성장 억제를 유도합니다. 이 화합물은 120 mg/kg 용량에서 L540cy 종양의 성장을 효과적으로 억제합니다. JHU12 이종이식에서 방사선 항종양 성장 효과를 유의하게 향상시킵니다.
참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19676042/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT01017198 Completed
Advanced Solid Tumors
Biogen
 November 2009 Phase 1
NCT01004081 Completed
Breast Cancer
Biogen
 November 2009 Phase 2
NCT00618735 Completed
Advanced Solid Tumors
Biogen
 February 2008 Phase 1
NCT00618319 Completed
GIST
Biogen
 February 2008 Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

이름을 입력해주세요.
이메일을 입력해주세요. 유효한 이메일 주소를 입력해주세요.
저희에게 무엇이든 작성해주세요.