Home Cytoskeletal Signaling HSP inhibitor NVP-BEP800

연구용

NVP-BEP800 HSP inhibitor

제품 번호: S1498

NVP-BEP800 (VER82576) is a novel, fully synthetic HSP90β inhibitor with IC50 of 58 nM, exhibits>70-fold selectivity against Hsp90 family members Grp94 and Trap-1.
NVP-BEP800 HSP inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 480.41

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.86%
99.86

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 480.41 화학식

C21H23Cl2N5O2S

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 847559-80-2 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 VER82576 Smiles CCNC(=O)C1=CC2=C(N=C(N=C2S1)N)C3=CC(=C(C=C3Cl)Cl)OCCN4CCCC4

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

Ethanol : 15 mg/mL

DMSO : Insoluble
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HSP90β
58 nM
시험관 내(In vitro)
NVP-BEP800은 58 nM의 IC50 값을 갖는 Hsp90β의 ATP 경쟁적 억제제로, Hsp90 패밀리 구성원인 Grp94 및 Trap-1에 대해 각각 4.1 μM 및 5.5 μM의 IC50 값으로 70배 이상의 선택성을 나타냅니다. 이 화합물은 10 μM 농도에서 밀접하게 관련된 GHKL ATPase인 topoisomerase II와 구조적으로 관련이 없는 ATPase인 Hsp70에 대해 억제 활성을 나타내지 않습니다. 이 화합물은 A375의 38 nM에서 PC3의 1.05 μM에 이르는 GI50 값으로 다양한 종양 세포주의 증식을 강력하게 억제하며, 평균 IC50 0.75 μM 및 IC70 1.8 μM으로 일차 인간 종양의 증식도 억제합니다. GI50의 5배 농도로 화학적 처리를 할 경우 A2058 및 A549 세포의 G2-M기 비율과 BT-474, HCT116, A2058 및 A549 세포의 sub-G1기 비율이 각각 29.5%, 33.6%, 42.7%, 12.1%, 5.9% 및 7.1% 증가합니다. 또한 BT-474 세포에서 Akt 및 ErbB2 탈인산화, ErbB2 분해 및 Hsp70 유도를 농도 의존적으로 유발하며, 이때 IC50 값은 각각 218 nM, 39.5 nM, 137 nM 및 207 nM입니다.
키나아제 분석
경쟁적 결합 형광 편광 분석
재조합 Hsp90β, TAMRA-radicicol 또는 다양한 농도의 NVP-BEP800을 분석 완충액(50 mM TRIS pH 7.4, 5 mM MgCl2, 150 mM KCl 및 0.1% CHAPS)에 첨가하고 혼합한 뒤, 측정 전 실온에서 30~45분간 배양합니다. 공초점 기술을 기반으로 하는 2D-FIDA 기반 HTS 분석은 본 화합물에 의해 Hsp90β로부터 고친화성 리간드인 TAMRA-radicicol이 치환될 때 나타나는 형광 편광 감소를 모니터링합니다. Hsp90β를 50% 억제하는 이 화학 물질의 농도는 경쟁 곡선을 통해 결정됩니다.
생체 내(In vivo)
NVP-BEP800을 15 또는 30 mg/kg/일의 용량으로 15일간 경구 투여하면 B-Raf 및 Akt 인산화 수준이 용량 의존적으로 감소하며, A375 흑색종 이종이식 모델에서 15 및 30 mg/kg/일 용량으로 각각 53% 및 6%의 T/C 값을 보여 유의미한 용량 의존적 항종양 효능을 나타내어, 30 mg/kg/일 용량에서 거의 완전한 종양 억제를 시사한다. 이 화합물을 BT-474 유방암 이종이식 모델에 투여하면 용량 의존적으로 Hsp90-p23 복합체 해리가 증가하고 정상 상태 ErbB2, phospho-Akt 및 phospho-S6 수준이 감소하며, 30 mg/kg/일 용량에서 38%의 종양 퇴행, 15 mg/kg/일 용량에서 36%의 T/C 값으로 유의미한 항종양 활성을 나타낸다.
참조