연구용
NVP-BEP800 HSP 억제제
제품 번호S1498
화학 구조
분자량: 480.41
품질 관리
화학 정보, 보관 및 안정성
| 분자량 | 480.41 | 화학식 | C21H23Cl2N5O2S |
보관 (수령일로부터) | |
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| CAS 번호 | 847559-80-2 | SDF 다운로드 | 원액 보관 |
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| 동의어 | VER82576 | Smiles | CCNC(=O)C1=CC2=C(N=C(N=C2S1)N)C3=CC(=C(C=C3Cl)Cl)OCCN4CCCC4 | ||
용해도
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In vitro |
Ethanol : 15 mg/mL
DMSO
: Insoluble
Water : Insoluble |
몰농도 계산기
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In vivo |
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생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)
1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)
2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)
계산 결과:
작업 농도: mg/ml;
DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.
참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.
작용 메커니즘
| Targets/IC50/Ki |
HSP90β
58 nM
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| 시험관 내(In vitro) |
NVP-BEP800은 58 nM의 IC50을 갖는 Hsp90β의 ATP 경쟁적 억제제로, Hsp90 계열 구성원인 Grp94 및 Trap-1에 대해 각각 4.1 μM 및 5.5 μM의 IC50 값으로 70배 이상의 선택성을 나타냅니다. 이 화합물은 밀접하게 관련된 GHKL ATPase, 토포아이소머라제 II, 그리고 구조적으로 관련 없는 ATPase인 Hsp70에 대해 10 μM 농도에서 억제 활성을 보이지 않습니다. A375에서 38 nM에서 PC3에서 1.05 μM에 이르는 GI50 값을 가지는 다양한 종양 세포주와 평균 IC50 0.75 μM 및 IC70 1.8 μM을 가지는 원발성 인간 종양의 증식을 강력하게 억제합니다. GI50의 5배 농도로 이 화학적 처리는 A2058 및 A549 세포에서 G2-M기 비율을, BT-474, HCT116, A2058 및 A549 세포에서 sub-G1기 비율을 각각 29.5%, 33.6%, 42.7%, 12.1%, 5.9% 및 7.1% 증가시킵니다. 이는 BT-474 세포에서 Akt 및 ErbB2 탈인산화, ErbB2 분해, 그리고 Hsp70 유도를 농도 의존적으로 유발하며, 각각 218 nM, 39.5 nM, 137 nM 및 207 nM의 IC50 값을 가집니다.
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| 키나아제 분석 |
경쟁적 결합 형광 편광 분석
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재조합 Hsp90β, TAMRA-radicicol 또는 다양한 농도의 NVP-BEP800을 분석 완충액(50 mM TRIS pH 7.4, 5 mM MgCl2, 150 mM KCl 및 0.1% CHAPS)에 첨가하고, 혼합한 후 실온에서 30~45분 동안 배양한 다음 판독합니다. 공초점 기술을 기반으로 하는 2D-FIDA 기반 HTS 분석은 이 화합물에 의한 Hsp90β로부터 고친화성 리간드 TAMRA-radicicol의 치환 시 형광 편광 감소를 모니터링합니다. Hsp90β를 50% 억제하는 이 화학 물질의 농도는 경쟁 곡선에서 결정됩니다.
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| 생체 내(In vivo) |
NVP-BEP800을 15 또는 30 mg/kg/day 용량으로 15일 동안 경구 투여하면 B-Raf 및 Akt 인산화 수준이 용량 의존적으로 감소하며, A375 흑색종 이종이식 모델에서 15 및 30 mg/kg/day 용량에서 각각 53% 및 6%의 T/C 값을 나타내어 상당한 용량 의존적 항종양 효능을 보이며, 30 mg/kg/day 용량에서 거의 완전한 종양 억제를 시사합니다. 이 화합물의 투여는 BT-474 유방암 이종이식편에서 Hsp90-p23 복합체 해리의 용량 의존적 증가와 정상 상태 ErbB2, phospho-Akt 및 phospho-S6 수준의 감소를 유도하며, 30 mg/kg/day 용량에서 38%의 종양 퇴행과 15 mg/kg/day 용량에서 36%의 T/C로 상당한 항종양 활성을 나타냅니다.
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참조 |
기술 지원
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