Name: Zelavespib (PU-H71)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8039
Rating: 5 (18 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.03%

99.03

관련 타겟	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
기타 HSP 억제제	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 HSP990 (NVP-HSP990) NVP-BEP800

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명
MDA-MB-468 cells	Function assay			Inhibitory activity against Hsp90 in human breast cancer MDA-MB-468 cell line, EC50=0.0102 μM
SKBr3 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition in human breast cancer SKBr3 cell line using SRB, IC50=0.05 μM
MCF7 cells	Function assay		24 h	Inhibition of Hsp90 in human MCF7 cells assessed as Her2 level after 24 hrs by Western blot, IC50=0.06 μM
MRC5 cells	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against normal lung fibroblast MRC5 cell line, IC50=1 μM
NCI-H1299 cells	Function assay		12 h	Reduction in oxygen consumption rate in human NCI-H1299 cells incubated for 12 hrs
NCI-H69 cells	Function assay		24 h	Binding affinity to HSP90 in human NCI-H69 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay
NCI-N417 cells	Function assay		24 h	Binding affinity to HSP90 in human NCI-N417 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay
NCI-H187 cells	Function assay		24 h	Binding affinity to HSP90 in human NCI-H187 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay
NCI-H510 cells	Function assay		24 h	Binding affinity to HSP90 in human NCI-H510 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay
SKBR3 cells	Function assay		24 h	Binding affinity to HSP90 in human SKBR3 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay
NCI-H526 cells	Function assay	1 μM	24 h	Binding affinity to HSP90 in human NCI-H526 cells at 1 uM after 24 hrs by fluorescence polarization assay
H69AR cells	Function assay		96 h	Inhibition of HSP90-mediated antiapoptotic activity in human H69AR cells assessed as induction of cell growth arrest at 10 after 96 hrs by propidium iodide staining-based flow cytometry
NCI-H526 cells	Function assay		24 h	Binding affinity to HSP90 in human NCI-H526 cells after 24 hrs by fluorescence polarization assay
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	512.37	화학식	C₁₈ H₂₁ I N₆ O₂ S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	873436-91-0	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	NSC 750424			Smiles	CC(C)NCCCN1C2=NC=NC(=C2N=C1SC3=C(C=C4C(=C3)OCO4)I)N

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (195.17 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : 34 mg/mL

DMSO : 100 mg/mL (195.17 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : 100 mg/mL

DMSO : 100 mg/mL (195.17 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (195.17 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 34 mg/mL

Ethanol : 0.875 mg/mL

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	Purine-based, HSP90-selective inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	HSP90 51 nM
시험관 내(In vitro)	Zelavespib (PU-H71) (1 μM)은 삼중 음성 유방암 (TNBC) 세포주 MDA-MB-468, MDA-MB-231, HCC-1806의 성장을 각각 65, 140, 87 nM의 IC50으로 강력하게 억제합니다. 이는 MDA-MB-468, MDA-MB-231, HCC-1806 세포의 초기 개체군 중 각각 80%, 65%, 80%를 사멸시킵니다. 이 화합물 (0.25–1 μM)은 EGFR, IGF1R, HER3, c-Kit, Raf-1 및 Akt를 포함한 종양 구동 분자의 용량 의존적 분해 또는 비활성화를 유도합니다. 1 μM PU-H71로 24시간 처리하면 MDA-MB-468의 G2-M기 세포 비율이 CDK1 및 Chk1 발현 감소를 통해 69%로 증가합니다. Akt 및 Bcl-xL의 비활성화 및 하향 조절을 통해 TNBC에서 부분적으로 세포자멸사를 유도합니다. 이는 프로테아좀 매개 IRAK-1 및 TBK1 수준 감소를 유도하여, 0.5 및 1 μM PU-H71로 처리된 MDA-MB-231 세포에서 NF-κB 활성을 각각 약 84% 및 90% 감소시킵니다. 1 μM에서 MDA-MB-231 세포 침윤을 90% 억제하여 현저히 억제합니다. 2.5 μM에서 XBP1 mRNA 스플라이싱 (2.3배) 및 Grp94 (3.7배), Grp78 (4.9배), CHOP (48배) 단백질 발현 및 ATF4 (1.8배) mRNA 발현의 상향 조절로 입증된 바와 같이 소포체 (ER) 스트레스를 생성하고 펼쳐지지 않은 단백질 반응 (UPR)을 활성화합니다. 1 μM에서 캐스파제에 의해 매개되지만 칼파인 활성화는 아닌 HeLa 세포에서 미토콘드리아 세포자멸사 경로를 유도합니다. PU-H71 유도 ER 스트레스에 반응하여 흑색종, 자궁경부암, 결장암, 간암 및 폐암 세포에서 세포자멸사가 유발되지만 정상 인간 섬유아세포에서는 그렇지 않습니다. Bcl-2에 의해 부여된 저항성을 극복하여 세포자멸사를 유도할 수 있습니다. 30 nM에서 NF-κB 요소 활성화를 억제하여 LI (1 μg/mL LPS 및 5 ng/mL IFN γ) 자극된 성상세포에서 NOS2 활성 (60% 감소) 및 발현을 현저히 감소시킵니다. 이는 성상세포에서와 유사한 효과를 미세아교세포에 나타내며, LPS 의존성 아질산염 방출을 현저히 감소시키기 위해 50 nM PU-H71이 필요합니다.
키나아제 분석	HSP90 결합 분석
키나아제 분석	측정은 검은색 96웰 마이크로 플레이트에서 수행됩니다. 세포 용해물은 -70℃에서 동결하여 세포막을 파열시키고 HFB [20 mM Hepes (K), pH 7.3, 50 mM KCl, 5 mM MgCl2, 20 mM Na2MoO4, 0.01% Nonidet P-40]에 용해하여 준비되며, 프로테아제 및 포스파타제 억제제가 첨가됩니다. 형광 표지된 겔다나마이신 (Cy3B-GM) (3 nM)을 증가하는 양의 세포 용해물로 처리하는 포화 곡선이 기록됩니다. 90%-99% 결합된 리간드에 해당하는 편광 (mP) 판독값을 초래하는 용해물의 양이 경쟁 연구를 위해 선택됩니다. 여기서는 각 96웰 플레이트에 3 nM Cy3B-GM, 세포 용해물 (HeLa 세포에서 정제된 Hsp90을 표준으로 사용하여 Western blot 분석으로 결정된 총 Hsp90에 대해 결정 및 정규화된 양) 및 테스트된 Hsp90 억제제를 최종 부피 100 μL로 포함합니다. 플레이트는 4℃에서 24시간 동안 셰이커에 방치되며, mP 단위의 형광 편광 (FP) 값이 기록됩니다. Zelavespib (PU-H71)의 EC50 값은 Cy3B-GM의 50%가 치환되는 경쟁자 농도로 결정됩니다. FP 측정은 Analyst GT 마이크로플레이트 리더에서 수행됩니다.
생체 내(In vivo)	MDA-MB-231 모델에서 75 mg/kg a.d.로 투여된 S8039는 100% 완전 반응을 유도하며, 37일간의 치료 후 종양은 흉터 조직으로 감소하며, 많은 증식성 및 항세포자멸사 분자의 감소, 즉 EGFR, HER3, Raf-1, Akt 및 p-Akt가 각각 80%, 95%, 99%, 80% 및 65% 감소를 동반합니다. S8039 (75 mg/kg, 주 3회)는 종양 성장 96% 억제를 유도하며, 종양 세포 증식 60% 감소, 생존 및 높은 침습 잠재력과 관련된 활성화된 Akt 85% 감소, 그리고 세포자멸사 6배 증가를 동반합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19416831/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23485394/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23123171/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	AKT / c-Myc / pERK / RAF1 / EWS-FLI1 / IGF-1R / PDGFRA / c-KIT / SRC EGFR / HER3 / IGF-1R / c-Kit / Raf-1 / Akt / p90RSK / CSK / Hsp70 / Hsp90 Bcl-xl / p-PDK1 / p-AKT / cPARP LYN / SYK / BTK / AKT / MEK / ERK		24388362
Growth inhibition assay	Cell viability		19416831

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT05612633	Withdrawn	Accelerated Phase MPN\|Blast Phase MPN	Samus Therapeutics Inc.	June 15 2022	Phase 2
NCT03935555	Terminated	Primary Myelofibrosis (PMF)\|Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF)\|Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis (Post-ET MF)	Samus Therapeutics Inc.	August 12 2019	Phase 1
NCT03373877	Terminated	Myelofibrosis\|Primary Myelofibrosis\|Post-polycythemia Vera Myelofibrosis\|Post-essential Thrombocythemia Myelofibrosis	Samus Therapeutics Inc.	May 24 2018	Phase 1
NCT01393509	Completed	Metastatic Solid Tumor\|Lymphoma\|Myeloproliferative Neoplasms (MPN)	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	July 6 2011	Phase 1
NCT01581541	Terminated	Solid Tumors\|Lymphoma	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	April 26 2011	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Zelavespib (PU-H71) HSP 억제제

화학 구조

분자량: 512.37

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원