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연구용

GDC-0879 B-Raf Inhibitor

제품 번호: S1104

GDC-0879 (AR-00341677) is a novel, potent, and selective B-Raf inhibitor with IC50 of 0.13 nM in A375 and Colo205 cells with activity against c-Raf as well; no inhibition known to other protein kinases.
GDC-0879 Raf inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 334.37

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.84%
99.84

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
human MALME3M cells Function assay Inhibition of ERK1/2 phosphorylation in human MALME3M cells, IC50=0.063 μM
human A375 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human A375 cells expressing B-Raf V600E mutant and wild type Ras, IC50=0.5 μM
human A375 cells Function assay Inhibition of b-Raf in human A375 cells assessed phosphorylation of ERK, IC50=1 μM
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 334.37 화학식

C19H18N4O2

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 905281-76-7 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 AR-00341677 Smiles C1CC(=NO)C2=C1C=C(C=C2)C3=CN(N=C3C4=CC=NC=C4)CCO

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 66 mg/mL (197.38 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
B-Raf
(A375, Colo205 cells)
0.13 nM
시험관 내(In vitro)
GDC-0879 also inhibits cellular pERK with IC50 of 63 nM. This compound shows comparable potency in A375 melanoma and Colo205 colorectal carcinoma cell lines, both of which are B-RafV600E mutant, with IC50 of 59 nM and 29 nM for pMEK1 inhibition respectively. It potently inhibits B-RafV600E in Malme3M cells with IC50 of 0.75 μM. This chemical also shows EC50 values < 0.5 μM in many tumor cells (A375, 624, SK-MEL-28, Malme3M, C32, 928, 888, G-361, Colo205, Colo206, SW1417, CL34, and Colo201).
생체 내(In vivo)
In GDC-0879 treated mice, both cell line- and patient-derived BRAFV600E tumors exhibit stronger and more sustained pharmacodynamic inhibition (>90% for 8 hours) and improved survival compared to mutant KRAS-expressing tumors. Although there is involvement of activated RAF signaling in RAS-induced tumorigenesis, decreased time to progression is observed for some KRAS-mutant tumors following this compound administration. Whereas this chemical-mediated efficacy is associated strictly with B-RafV600E status, MEK inhibition also attenuates proliferation and tumor growth of cell lines expressing wild-type BRAF (81% KRAS mutant, 38% KRAS wild type). The responsiveness of B-RafV600E melanoma cells to this agent could be dramatically altered by pharmacologic and genetic modulation of PI3K pathway activity.
참조