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연구용

SB590885 B-Raf inhibitor

제품 번호: S2220

SB590885 is a potent B-Raf inhibitor with Ki of 0.16 nM in a cell-free assay, 11-fold greater selectivity for B-Raf over c-Raf, no inhibition to other human kinases.
SB590885 Raf inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 453.54

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.91%
99.91

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
Sf9 Function assay Binding affinity to human N-His6-tagged B-Raf expressed in Sf9 cells, Kd=0.00016μM 22024030
white blood cells Antifibrotic assay 25 to 150 mg/kg 13 days Antifibrotic activity in bleomycin-induced C57B1/6 mouse model assessed as inhibition of white blood cells in bronchoalveolar lavage at 25 to 150 mg/kg, po bid administered 2 hrs prior bleomycin induction for 13 days 22222036
insect cells Function assay 30 mins Inhibition of full length human 6His-tagged BRAF V600E mutant expressed in baculovirus infected insect cells co-expressing human CDC37 (1 to 378 residues) using MEK1 as substrate after 30 mins, IC50=0.00016μM 29461827
A549 Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human A549 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
Colo205 Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human Colo205 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
HT-29 Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human HT-29 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
MALME3M Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human MALME3M cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
SKMEL28 Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human SKMEL28 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM 22222036
A375 Function assay Inhibition of b-Raf in human A375 cells assessed phosphorylation of ERK, IC50=0.29μM 22808911
A375 Function assay Inhibition of BRAF V600E mutant in human A375 cells assessed as reduction in ERK phosphorylation by immunoblot analysis, IC50=0.29μM 29461827
A375 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human A375 cells expressing B-Raf V600E mutant and wild type Ras, IC50=0.37μM 22808911
A375 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human A375 cells harboring BRAF V600E mutant after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50=0.37μM 29461827
HFF Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human HFF cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM 22222036
HMEC Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human HMEC cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM 22222036
PREC Function assay 60 mins Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human PREC cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM 22222036
HCT116 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human HCT116 cells expressing wild-type B-Raf and K-Ras2 G13D mutant after 72 hrs by WST-1 assay, EC50=1.1μM 22222036
SK-MEL-2 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human SK-MEL-2 cells expressing wild-type B-Raf and N-Ras2 Q61R mutant after 72 hrs by WST-1 assay, EC50=1.1μM 22222036
HCT116 Antiproliferative assay Antiproliferative activity against human HCT116 cells expressing wild type b-Raf and KRAS mutant, IC50=4.6μM 22808911
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 453.54 화학식

C27H27N5O2

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 405554-55-4 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CN(C)CCOC1=CC=C(C=C1)C2=NC(=C(N2)C3=CC=NC=C3)C4=CC5=C(C=C4)C(=NO)CC5

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 5 mg/mL (11.02 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
Displays significant selectivity for B-Raf over c-Raf.
Targets/IC50/Ki
B-Raf
(Cell-free assay)
0.16 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)
SB590885는 Ki 0.16 nM 대 1.72 nM으로 c-Raf보다 B-Raf에 대해 상당한 선택성을 나타냅니다. 이 화합물은 이전에 기술된 Raf/VEGFR 키나아제 억제제인 BAY 439006(돌연변이 B-Raf에 대해 Ki = 38 nM, c-Raf에 대해 6 nM)보다 더 강력한 억제제입니다. 이는 다른 46종의 키나아제에 비해 강력한 선택성을 나타냅니다. 다중 키나아제 억제제인 BAY43-9006과 달리, 이 화학 물질은 종양 유발성 B-Raf 키나아제 도메인을 활성 구성으로 안정화합니다. 종양 유발성 B-RafV600E를 발현하는 Colo205, HT29, A375P, SKMEL28 및 MALME-3M 세포에서 이 화합물 처리는 각각 28 nM, 58 nM, 290 nM, 58 nM 및 190 nM의 EC50으로 ERK 인산화를 강력하게 억제하며, 일관되게 각각 0.1 μM, 0.87 μM, 0.37 μM, 0.12 μM 및 0.15 μM의 EC50으로 증식을 억제합니다. 이는 BRAF 돌연변이 선택적 방식으로 흑색종 세포주의 부착 비의존적 성장을 감소시킵니다. 이 화학 물질은 0.3 nM의 Kd로 B-Raf에 대한 높은 친화도를 나타냅니다. BRAF V600E 돌연변이를 보유하고 CDK4 돌연변이가 없는 대부분의 흑색종 세포주(451Lu, WM35 및 WM983)는 <1 μM의 IC50으로 이 화합물에 매우 민감합니다. 게놈 증폭으로 인한 cyclin D1 수준의 증가는 B-Raf V600E 돌연변이 흑색종에서 이 화합물에 대한 내성을 매개합니다.
생체 내(In vivo)
SB590885의 투여는 돌연변이 B-Raf를 발현하는 A375P 흑색종 세포로부터 확립된 마우스 이종이식편에서 종양 형성을 강력하게 감소시키고, 종양 성장을 완만하게 억제한다.
참조

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot p-MEK / MEK / p-ERK / ERK
S2220-WB1
25879420