Home MAPK Raf 억제제 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766)

연구용

Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) Raf/MEK 억제제

제품 번호: S7170

Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304)은 BRAF V600E, BRAF, CRAF 및 MEK1에 대해 각각 8.2 nM, 19 nM, 56 nM 및 160 nM의 IC50을 가진 이중 Raf/MEK 억제제입니다. 임상 1상.
Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) Raf 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 471.46

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.54%
99.54

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
HCT116 cell Function assay 96 h Inhibition of human HCT116 cell growth after 96 hrs by counting kit-8 analysis, IC50=0.04 μM 24900832
human C32 cells Growth inhibition assay Growth inhibition of human C32 cells harboring R-Raf V600E mutant, IC50=0.047 μM 24900832
human PANC1 cells Function assay 10 μM 1 h Inhibition of MEK1 in human PANC1 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis 25766633
human A549 cells Function assay 10 μM 1 h Inhibition of MEK1 in human A549 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis 25766633
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 471.46 화학식

C21H18FN5O5S

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 946128-88-7 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304 Smiles CC1=C(C(=O)OC2=C1C=CC(=C2)OC3=NC=CC=N3)CC4=C(C(=NC=C4)NS(=O)(=O)NC)F

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 94 mg/mL (199.38 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
BRAF V600E
(cell-free assay)
8.2 nM
BRAF
(cell-free assay)
19 nM
CRAF
(cell-free assay)
56 nM
MEK1
(cell-free assay)
160 nM
시험관 내(In vitro)

In HCT116 KRAS-mutant colorectal cancer cells, CH5126766 significantly reduces the levels of phospho-MEK and phospho-ERK. CH5126766 inhibits RAF kinase by binding to MEK1, and causes MEK to become a dominant negative inhibitor of RAF. In Raf or RAS-mutant cell lines SK-MEL-28, SK-MEL-2, MIAPaCa-2, SW480, HCT116, and PC3 cells, CH5126766 inhibits cell growth with IC50 of 65, 28, 40, 46, and 277 nM, respectively. In two melanoma cell lines with the BRAF V600E or NRAS mutation, RO5126766 induces G1 cell cycle arrest accompanied by up-regulation of the CDK inhibitor p27 and down-regulation of cyclinD1.

키나아제 분석
MEK 및 RAF 키나아제 효소 분석
CRAF, BRAF 또는 BRAF V600E 효소에 대한 억제 활성은 재조합 RAF 단백질[BRAF: B-RAF wt, BRAF V600E: B-RAF V600E 또는 CRAF: Raf-1]에 의한 비활성 K97R MEK1 [MEK1]의 인산화를 Europium-anti-MEK1/2 (pSer218/222) 항체 및 SureLight allophycocyanine-anti-6his 항체를 사용하여 시간 분해 형광(TRF)으로 측정함으로써 정량화됩니다. MEK1의 억제는 활성 MEK1(MEK1 S218E/S222E)과 비활성 탈인산화된 ERK2(MAP kinase 2/Erk 2)를 이용한 결합 분석법으로 평가됩니다. ERK2에 의한 형광 표지 펩타이드 기질(FAM-Erktide, IPTTPITTTYFFFK-5FAM-COOH)의 인산화는 IMAP FP Screening Express Kit를 사용하여 정량화됩니다.
생체 내(In vivo)

In an HCT116 (G13D KRAS) mouse xenograft model, CH5126766 (25 mg/kg, p.o.) inhibits ERK signaling output more effectively than a standard MEK inhibitor that induces MEK phosphorylation and has potent antitumor activity. In the HCT116 (K-ras) and COLO205 (B-raf) mutant xenografts, CH5126766 (0.3 mg/kg) causes significant decreases in [18 F]FDG uptake. In the SK-MEL-2 xenograft model, RO5126766 also suppresses the tumor growth.

참조

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot p-MEKR / MEK / p-ERK / ERK / p27 / ppRB / pRB / Cyclin D1 / Cyclin E
S7170-WB1
25422890

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT06104488 Recruiting
Refractory Cancer|CNS Tumors|CNS Tumor Adult|CNS Tumor Childhood|MAP Kinase Family Gene Mutation|NF1|Plexiform Neurofibroma|Low-grade Glioma|Optic Pathway Gliomas|Neuroblastoma|Primary Brain Tumor|Solid Tumor|Solid Tumor Adult|Solid Carcinoma|Central Nervous System Tumor
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
 October 20 2023 Phase 1
NCT05375994 Recruiting
Non Small Cell Lung Cancer|KRAS Activating Mutation|Advanced Cancer|Metastatic Cancer|Malignant Neoplasm of Lung|Malignant Neoplastic Disease
Verastem Inc.|Mirati Therapeutics Inc.
 August 1 2022 Phase 1|Phase 2