Name: Avutometinib (Ro5126766, CH5126766)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7170
Rating: 5 (21 reviews)

바로가기

품질 관리

배치: 순도: 99.54%

99.54

관련 타겟	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
기타 Raf 억제제	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265) PLX8394 (Plixorafenib, FORE8394)

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명	PMID
HCT116 cell	Function assay		96 h	Inhibition of human HCT116 cell growth after 96 hrs by counting kit-8 analysis, IC50=0.04 μM	24900832
human C32 cells	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human C32 cells harboring R-Raf V600E mutant, IC50=0.047 μM	24900832
human PANC1 cells	Function assay	10 μM	1 h	Inhibition of MEK1 in human PANC1 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis	25766633
human A549 cells	Function assay	10 μM	1 h	Inhibition of MEK1 in human A549 cells assessed as reduction in pErk1/2 level at 10 uM after 1 hr by Western blotting analysis	25766633
클릭하여 더 많은 세포주 실험 데이터 보기

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	471.46	화학식	C₂₁H₁₈FN₅O₅S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	946128-88-7	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304			Smiles	CC1=C(C(=O)OC2=C1C=CC(=C2)OC3=NC=CC=N3)CC4=C(C(=NC=C4)NS(=O)(=O)NC)F

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 94 mg/mL (199.38 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 94 mg/mL (199.38 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 94 mg/mL (199.38 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 94 mg/mL (199.38 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 45% PEG 300 2 ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	1.000mg/ml (2.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	BRAF V600E (cell-free assay) 8.2 nM BRAF (cell-free assay) 19 nM CRAF (cell-free assay) 56 nM MEK1 (cell-free assay) 160 nM
시험관 내(In vitro)	HCT116 KRAS 돌연변이 대장암 세포에서 CH5126766은 인산화된 MEK 및 인산화된 ERK 수치를 유의하게 감소시킵니다. CH5126766은 MEK1에 결합하여 RAF 키나아제를 억제하고, MEK가 RAF의 우성 음성 억제제가 되도록 합니다. Raf 또는 RAS 돌연변이 세포주 SK-MEL-28, SK-MEL-2, MIAPaCa-2, SW480, HCT116 및 PC3 세포에서 CH5126766은 각각 65, 28, 40, 46 및 277 nM의 IC50로 세포 성장을 억제합니다. BRAF V600E 또는 NRAS 돌연변이가 있는 두 가지 흑색종 세포주에서 RO5126766은 CDK 억제제 p27의 상향 조절 및 cyclinD1의 하향 조절을 동반한 G1 세포 주기 정지를 유도합니다.
키나아제 분석	MEK 및 RAF 키나아제 효소 분석
키나아제 분석	CRAF, BRAF 또는 BRAF V600E 효소에 대한 억제 활성은 유로퓸-항-MEK1/2(pSer218/222) 항체 및 SureLight 알로피코시아닌-항-6히스 항체를 사용하여 불활성 K97R MEK1[MEK1]의 인산화를 재조합 RAF 단백질[BRAF: B-RAF wt, BRAF V600E: B-RAF V600E 또는 CRAF: Raf-1]에 의해 정량화하여 시간 분해 형광(TRF)을 측정하여 측정합니다. MEK1의 억제는 활성 MEK1(MEK1 S218E/S222E) 및 불활성 탈인산화된 ERK2(MAP kinase 2/Erk 2)와 결합된 분석법으로 평가됩니다. ERK2에 의한 형광 표지 펩타이드 기질(FAM-Erktide, IPTTPITTTYFFFK-5FAM-COOH)의 인산화는 IMAP FP Screening Express Kit를 사용하여 정량화됩니다.
생체 내(In vivo)	HCT116 (G13D KRAS) 마우스 이종이식 모델에서 CH5126766 (25 mg/kg, p.o.)은 MEK 인산화를 유도하고 강력한 항종양 활성을 갖는 표준 MEK 억제제보다 ERK 신호 전달 출력을 더 효과적으로 억제합니다. HCT116 (K-ras) 및 COLO205 (B-raf) 돌연변이 이종이식에서 CH5126766 (0.3 mg/kg)은 [18 F]FDG 흡수율을 유의하게 감소시킵니다. SK-MEL-2 이종이식 모델에서도 RO5126766은 종양 성장을 억제합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23667175/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24041012/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25422890/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	p-MEKR / MEK / p-ERK / ERK / p27 / ppRB / pRB / Cyclin D1 / Cyclin E		25422890

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT06104488	Recruiting	Refractory Cancer\|CNS Tumors\|CNS Tumor Adult\|CNS Tumor Childhood\|MAP Kinase Family Gene Mutation\|NF1\|Plexiform Neurofibroma\|Low-grade Glioma\|Optic Pathway Gliomas\|Neuroblastoma\|Primary Brain Tumor\|Solid Tumor\|Solid Tumor Adult\|Solid Carcinoma\|Central Nervous System Tumor	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	October 20 2023	Phase 1
NCT05375994	Recruiting	Non Small Cell Lung Cancer\|KRAS Activating Mutation\|Advanced Cancer\|Metastatic Cancer\|Malignant Neoplasm of Lung\|Malignant Neoplastic Disease	Verastem Inc.\|Mirati Therapeutics Inc.	August 1 2022	Phase 1\|Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) RAF/MEK 억제제

화학 구조

분자량: 471.46

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원