Name: TAK-632
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7291
Rating: 5 (34 reviews)

바로가기

품질 관리

배치: 순도: 99.59%

99.59

관련 타겟	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
기타 Raf 억제제	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 GW5074 RAF265 (CHIR-265) PLX8394 (Plixorafenib, FORE8394)

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	배양 시간	활성 설명
human A375 cells	Function assay	2 h	Inhibition of BRAF V600E mutant in human A375 cells assessed as phosphorylation of MEK after 2 hrs by Western blotting analysis, IC50=12 nM
human HMVII cells	Function assay	2 h	Inhibition of NRASQ61k/BRAFG469V-mutant in human HMVII cells assessed as phosphorylation of MEK after 2 hrs by Western blotting analysis, IC50=49 nM
human HT-29 cells	Function assay		Inhibition of BRAF V600E mutant in human HT-29 cells assessed as phosphorylation of MEK, IC50=75 nM
human HMVII cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human HMVII cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by chemi-luminescence cell viability assay, GI50=0.2 μM
293 cells	Function assay	20 mins	Inhibition of N-terminal GST-tagged MEK1 (unknown origin) expressed in 293 cells using GST-ERK1(K71A) as substrate after 20 mins, IC50=3.7 μM
클릭하여 더 많은 세포주 실험 데이터 보기

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	554.52	화학식	C₂₇H₁₈F₄N₄O₃S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1228591-30-7	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	C1CC1C(=O)NC2=NC3=C(S2)C(=C(C=C3)OC4=CC(=C(C=C4)F)NC(=O)CC5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F)C#N

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (180.33 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (180.33 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (180.33 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (9.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	Orally bioavailable, pan-raf inhibitor that targets both wild-type and mutant forms.
Targets/IC₅₀/Ki	C-Raf (Cell-free assay) 1.4 nM B-Raf (Cell-free assay) 8.3 nM Aurora B (Cell-free assay) 66 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 120 nM FGFR3 (Cell-free assay) 280 nM GSK-3β (Cell-free assay) 500 nM CDK2 (Cell-free assay) 580 nM p38α (Cell-free assay) 600 nM PDGFRα (Cell-free assay) 610 nM
시험관 내(In vitro)	TAK-632는 흑색종 A375 세포(BRAFV600E)에서 MEK 및 ERK의 인산화를 각각 12 nM 및 16 nM의 IC50으로 억제합니다. 인간 흑색종 HMVII 세포(NRASQ61K/BRAFG469V)에서도 이 화합물은 pMEK 및 pERK에 대해 각각 49 nM 및 50 nM의 IC50으로 강력한 억제를 보여줍니다. 또한, A375 및 HMVII 세포 모두에서 각각 66 nM 및 200 nM의 GI50으로 항증식 활성을 나타냅니다. 이 화학 물질은 RAF 이합체화를 유도하지만 RAF로부터의 느린 해리 때문에 RAF 이합체의 키나제 활성을 억제합니다. 이 화합물과 TAK-733의 조합은 BRAF- 및 NRAS-돌연변이 흑색종 세포에서 시너지적인 항증식 효과를 나타냅니다.
키나아제 분석	키나제 프로파일 분석
키나아제 분석	방사성 표지된 [γ-³³P] ATP를 사용하는 세린/트레오닌 키나제 분석은 96웰 플레이트에서 수행됩니다. BRAF 및 c-RAF는 바큘로바이러스 발현 시스템을 사용하여 N-말단 FLAG 태그 단백질로 발현됩니다. 반응 조건은 각 키나제에 대해 최적화됩니다: BRAF (효소 25 ng/웰, GST-MEK1(K96R) 1 μg/웰, [γ-³²P] ATP 0.1 μCi/웰, 실온, 20분 반응); c-RAF (효소 25 ng/웰, GST-MEK1 (K96R) 1 μg/웰, [γ-³²P] ATP 0.1 μCi/웰, 실온, 20분 반응). 효소 반응은 25 mM HEPES, pH 7.5, 10 mM 마그네슘 아세테이트, 1 mM 디티오트레이톨 및 0.5 μM ATP를 포함하는 총 50 μL의 부피로 위에 설명된 대로 최적화된 효소, 기질 및 방사성 표지된 ATP 농도에서 수행됩니다. 키나제 반응 전에 이 화합물과 효소는 위에서 설명한 반응 온도에서 5분 동안 배양됩니다. 키나제 반응은 ATP를 첨가하여 시작됩니다. 위에서 설명한 반응 시간 후, 반응은 10%(최종 농도) 트리클로로아세트산을 첨가하여 종료됩니다. [γ-³³P] 또는 [γ-³²P]-인산화된 단백질은 Cell Harvester가 있는 GFC 필터 플레이트에 여과된 다음 플레이트는 3% 인산으로 세척됩니다. 플레이트는 건조된 후 40 μL의 MicroScint0를 첨가합니다. 방사능은 TopCount 섬광 계수기로 측정됩니다.
생체 내(In vivo)	TAK-632는 쥐와 개 모두에서 우수한 경구 생체 이용률을 보여줍니다. 이 화합물(3.9–24.1 mg/kg, 경구 투여)은 흑색종 A375 (BRAFV600E) 이종 이식 모델과 쥐의 인간 흑색종 HMVII (NRASQ61K/BRAFG469V) 이종 이식에서 심각한 체중 감소 없이 용량 의존적인 항종양 효능을 나타냅니다. NRAS-돌연변이 흑색종 SK-MEL-2 이종 이식 모델에서 이 화학 물질(60 또는 120 mg/kg, 경구 투여) 또한 심각한 독성 없이 강력한 항종양 효능을 나타냅니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23906342/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24121489/

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

TAK-632 Raf 억제제

화학 구조

분자량: 554.52

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

기술 지원