Name: Neflamapimod (VX-745)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1458
Rating: 5 (13 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.98%

99.98

관련 타겟	ERK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
기타 p38 MAPK 억제제	SB202190 SB203580 (Adezmapimod) PH-797804 Doramapimod (BIRB 796) Ralimetinib (LY2228820) dimesylate VX-702 Losmapimod SB239063 BMS-582949 Skepinone-L

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	436.26	화학식	C₁₉H₉Cl₂F₂N₃OS	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	209410-46-8	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	C1=CC(=C(C(=C1)Cl)C2=C3C=CC(=NN3C=NC2=O)SC4=C(C=C(C=C4)F)F)Cl

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 15 mg/mL (34.38 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 23 mg/mL (52.72 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 87 mg/mL (199.42 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	30.000mg/ml (68.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	A potent and selective inhibitor to p38α and p38β MAPK.
Targets/IC₅₀/Ki	p38α 10 nM p38β 220 nM
시험관 내(In vitro)	Neflamapimod (VX-745)는 p38α 및 p38β MAPK를 각각 10 nM 및 220 nM의 IC50으로 선택적으로 억제하지만, p38γ MAPK 및 20 µM보다 큰 IC50을 갖는 다른 많은 키나아제는 억제하지 않습니다. 인체 말초혈액 단핵세포(PBMC) 분석에서 IL-1β 및 TNFα에 대해 각각 56 nM 및 52 nM의 IC50을 제공합니다. 이 화합물은 IL-1 및 TNFα에 의해 유도되는 IL-6 및 IL-8 생산과 LPS 및 IL-1β에 의해 매개되는 COX-2 합성을 차단합니다. 60 nM-20 µM 농도에서 골수 기질 세포(BMSC)에서 IL-6 및 VEGF 분비를 억제하며, 세포 생존력에는 영향을 미치지 않습니다. 또한 BMSC에서 TNF-α 유도 IL-6 분비를 억제합니다. 또한, 다발성 골수종(MM) 세포 증식과 MM 세포의 BMSC 부착으로 인한 BMSC에서 IL-6 분비를 모두 억제하여, VX-745가 BM 환경에서 파라크린성 다발성 골수종(MM) 세포 성장을 억제하고 세포 부착 관련 약물 내성을 극복할 수 있음을 시사합니다.
키나아제 분석	분광광도법 결합 효소 분석
키나아제 분석	Neflamapimod (VX-745)의 IC50 값은 p38α 및 p38β 동형 단백질 억제를 위한 분광광도법 결합 효소 분석을 통해 얻었습니다. 고정 농도의 효소(15 nM p38α 또는 p38β)를 DMSO에 있는 화합물과 함께 30 °C에서 10분 동안 0.1 M HEPES(pH 7.5) 버퍼에서 인큐베이션했으며, 이 버퍼에는 10% 글리세롤, 10 mM MgCl₂, 2.5 mM 포스포엔올피루브산, 200 µM NADH, 150 µg/mL 피루브산 키나아제, 50 µg/mL 젖산 탈수소효소 및 200 µM EGF 수용체 펩타이드(KRELVEPLTPSGEAPNQALLR)가 포함되었습니다. 반응은 각각 100 µM(p38α 분석) 및 70 µM(p38β 분석) ATP를 첨가하여 시작되었습니다. 반응 속도는 340 nm에서의 흡광도 감소를 모니터링하여 추적했으며, IC50 값은 억제제 농도의 함수로 속도 데이터에서 평가되었습니다.
생체 내(In vivo)	Neflamapimod (VX-745)는 쥐의 보조제 유발 관절염(AA)에 대해 5 mg/kg의 ED50으로 효과적입니다. AA 쥐에서 이 화합물의 조직학적 점수는 골 재흡수 93% 억제 및 염증 56% 억제를 보여줍니다. 고전적인 연골 유발 관절염 모델에서는 심각도 점수의 용량 반응적 감소를 나타냅니다. 제2형 콜라겐 유발 관절염(CIA) 마우스 모델에서 VX-745 (2.5, 5, 10 mg/kg)는 차량 처리 마우스에 비해 염증 점수에서 각각 27%, 31%, 44% 개선을 보였습니다. 또한, 조직학적 점수는 뼈 및 연골 침식에 대한 32-39%의 보호를 보여줍니다.
참조	[1] # [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11892915/ [3] # [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12393542/ [5] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml2001455

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT02423200	Completed	Alzheimer''s Disease	EIP Pharma Inc	April 2015	Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Neflamapimod (VX-745) p38 MAPK 억제제

화학 구조

분자량: 436.26

품질 관리

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

임상시험 정보

기술 지원