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연구용

Neflamapimod (VX-745) p38 MAPK inhibitor

제품 번호S1458

Neflamapimod (VX-745) is a potent and selective inhibitor of p38α with IC50 of 10 nM, exhibiting 22-fold greater selectivity versus p38β and no inhibition to p38γ.
Neflamapimod (VX-745) p38 MAPK inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 436.26

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.98%
99.98

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 436.26 화학식

C19H9Cl2F2N3OS

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 209410-46-8 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles C1=CC(=C(C(=C1)Cl)C2=C3C=CC(=NN3C=NC2=O)SC4=C(C=C(C=C4)F)F)Cl

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 15 mg/mL (34.38 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
A potent and selective inhibitor to p38α and p38β MAPK.
Targets/IC50/Ki
p38α
10 nM
p38β
220 nM
시험관 내(In vitro)
Neflamapimod (VX-745) selectively inhibits p38α and p38β MAPK with IC50 of 10 nM and 220 nM, respectively, but not p38γ MAPK and a large panel of other kinases, with IC50 larger than 20 µM. In a human peripheral blood mononuclear cell (PBMC) assay, it provides IC50 of 56 and 52 nM for IL-1β and TNFα, respectively. This compound blocks IL-6 and IL-8 production induced by IL-1 and TNFα, and COX-2 synthesis mediated by LPS and IL-1β. At concentrations of 60 nM-20 µM, it inhibits IL-6 and VEGF secretion in bone marrow stromal cells (BMSCs), without affecting their viability. It also inhibits TNF-α-induced IL-6 secretion in BMSCs. Furthermore, it inhibits both multiple myeloma (MM) cell proliferation and IL-6 secretion in BMSCs triggered by adherence of MM cells to BMSCs, suggesting that VX-745 can inhibit paracrine multiple myeloma (MM) cell growth in the BM milieu and overcome cell adhesion-related drug resistance.
키나아제 분석
Spectrophotometric coupled-enzyme assay
Neflamapimod (VX-745) 的 IC50 值通过分光光度法偶联酶测定获得，用于抑制 p38α 和 p38β 同源蛋白。将固定浓度的酶（15 nM p38α 或 p38β）与该化合物在 DMSO 中于 30 °C 孵育 10 分钟，缓冲液为 0.1 M HEPES（pH 7.5），含 10% 甘油、10 mM MgCl2、2.5 mM 磷酸烯醇丙酮酸、200 µM NADH、150 µg/mL 丙酮酸激酶、50 µg/mL 乳酸脱氢酶和 200 µM EGF 受体肽（KRELVEPLTPSGEAPNQALLR）。反应分别通过加入 100 µM（p38α 测定）和 70 µM（p38β 测定）的 ATP 启动。通过监测 340 nm 处吸光度的降低来跟踪反应速率，IC50 值根据速率数据随该抑制剂浓度的函数关系评估得出。
생체 내(In vivo)
Neflamapimod (VX-745) is effective against adjuvant-induced arthritis (AA) in the rat with ED50 of 5 mg/kg. Histological scores for this compound in AA rats are 93% inhibition of bone resorption and 56% inhibition of inflammation. In the classical cartilage-induced arthritis model, it exhibits a dose-responsive decrease in severity score. In a type II collagen-induced arthritis (CIA) mice model, VX-745 (2.5, 5, and 10 mg/kg) has 27%, 31%, and 44% improvement in the inflammatory scores, respectively, when compared to vehicle-treated mice. In addition, histological scores show a 32-39% protection of bone and cartilage erosion by it.
참조
  • [1] #
  • [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11892915/
  • [3] #
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12393542/
  • [5] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml2001455

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

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