Home MAPK p38 MAPK 억제제 PH-797804

연구용

PH-797804 p38 MAPK 억제제

제품 번호: S2726

PH-797804는 p38α의 새로운 pyridinone 억제제로, 무세포 분석(cell-free assay)에서 26 nM의 IC50 값을 보입니다. 이는 p38β 대비 4배 더 높은 선택성을 가지며 JNK2는 억제하지 않습니다. 임상 2상.
PH-797804 p38 MAPK 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 477.3

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.07%
99.07

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
human U937 cells Function assay Inhibition of p38alpha kinase-dependent HSP-27 phosphorylation in human U937 cells, IC50=0.00105 μM
human monocytes Function assay Antiinflammatory activity in human monocytes assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha production, IC50=0.0034 μM
human PBMC Function assay Antiinflammatory activity in human PBMC assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha release pretreated for 1 hr before LPS treatment measured after 18 hrs, IC50=0.015 μM
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 477.3 화학식

C22H19BrF2N2O3

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 586379-66-0 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC)N2C(=CC(=C(C2=O)Br)OCC3=C(C=C(C=C3)F)F)C

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 96 mg/mL (201.13 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
p38α
(Cell-free assay)
26 nM
p38β
(Cell-free assay)
102 nM
시험관 내(In vitro)
This compound blocks LPS-induced TNF-α production and p38 kinase activity in the human monocytic U937 cell line, with comparable IC50 of 5.9 nM and 1.1 nM. It has no inhibitory effect on either the JNK pathway (c-Jun phosphorylation) or ERK pathway (ERK phosphorylation) in U937 cells at concentrations up to 1 μM. This chemical inhibits RANKL- and M-CSF-induced osteoclast formation in a concentration-dependent manner, with IC50 of 3 nM in primary rat bone marrow cells. IC50 values for this compound against the following targets have been determined to be greater than 200 μM (unless specified): CDK2, ERK2, IKK1, IKK2, IKKi, MAPKAP2, MAPKAP3, MKK7 (>100 μM), MNK, MSK (>164 μM), PRAK, RSK2, and TBK1, which means the activity of this chemical is specific.
키나아제 분석
p38 MAPK 키나아제 분석
레진 포획 분석법(resin capture assay)은 p38 키나아제에 의한 epidermal growth factor receptor peptide (EGFRP) 또는 GST-c-Jun의 인산화를 측정하는 데 사용됩니다. 반응 혼합물은 25 mM HEPES(pH 7.5), 10 mM 아세트산 마그네슘, ATP(표시된 농도), 0.05~0.3 μCi의 [γ-33P]ATP, 0.8 mM 디티오트레이톨(dithiothreitol) 및 p38α 키나아제 반응을 위한 200 μM EGFRP 또는 10 μM GST-c-Jun을 포함합니다. 반응은 25 nM p38α 키나아제를 첨가하여 최종 부피 50 μl로 시작됩니다. p38α 키나아제 반응은 25 °C에서 30분간 배양됩니다. 이러한 조건 하에서, p38α 키나아제 모두에 대한 생성물 형성은 시간에 따라 선형적입니다. 반응을 중단시키고, 900 mM 포름산 나트륨(pH 3.0)에 담긴 150 μl의 AG 1 × 8 이온 교환 수지를 첨가하여 반응하지 않은 [γ-33P]ATP를 제거합니다. 완전히 혼합된 후, 용액을 5분간 방치합니다. 인산화된 기질을 포함하는 상층액 50 μl를 혼합물에서 채취하여 96-웰 플레이트로 옮깁니다. 각 웰에 MicroScint-40 섬광 칵테일(150 μL)을 첨가하고 TopCount NXT 마이크로플레이트 섬광 및 발광 계수기를 사용하여 방사능량을 측정합니다.
생체 내(In vivo)
Orally dosing of PH-797804 effectively inhibits acute inflammatory responses induced by systemically administered endotoxin in both rat and cynomolgus monkeys. This compound treatment for 10 days demonstrates robust anti-inflammatory activity in chronic disease models, significantly reducing both joint inflammation and associated bone loss in streptococcal cell wall-induced arthritis in rats and mouse collagen-induced arthritis. Dose-response analysis resulted in ED50 values of 0.07 mg/kg and 0.095 mg/kg in rat and cynomolgus monkeys, respectively. It inhibits LPS-induced TNF-α, IL-6, and MK-2 activity in a dose- and concentration-dependent manner in a human endotoxin challenge model.
참조

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT01217918 Completed
Healthy
Pfizer
 October 2010 Phase 1
NCT00827515 Withdrawn
Pain
Pfizer
 February 2009 Phase 1
NCT00614705 Completed
Neuralgia Postherpetic
Pfizer
 April 2008 Phase 2
NCT00620685 Completed
Arthritis Rheumatoid
Pfizer
 March 2008 Phase 2