연구용

AZD3463 ALK 억제제

Name: AZD3463
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7106
Rating: 5 (8 reviews)

제품 번호S7106

AZD3463은 K_i 0.75 nM의 새로운 경구 생체이용률 ALK 억제제이며, 동등한 효능으로 IGF1R도 억제합니다. 이 화합물은 세포 apoptosis와 autophagy를 모두 유도하여 세포 생존력을 억제합니다.

화학 구조

분자량: 448.95

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품질 관리

배치: S710601 DMSO]6 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 순도: 99.98%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
SDS
데이터시트

99.98

관련 타겟	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
기타 ALK 억제제	TAE684 (NVP-TAE684) GSK1838705A Repotrectinib (TPX-0005) Ensartinib dihydrochloride AP26113-analog (ALK-IN-1) ASP3026 NVL-655 (Neladalkib) Envonalkib Belizatinib (TSR-011) HG-14-10-04

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	448.95	화학식	C₂₄H₂₅ClN₆O	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1356962-20-3	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	COC1=C(C=CC(=C1)N2CCC(CC2)N)NC3=NC=C(C(=N3)C4=CNC5=CC=CC=C54)Cl

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 6 mg/mL (13.36 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.3mg/ml (0.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.043mg/ml (0.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 0.86 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	IGF-1R ALK 0.75 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)	AZD3463은 ALK-driven 전임상 모델과 다양한 크리조티닙 내성 모델에서 강력합니다. 이 화합물은 ALCL NPM-ALK, H3122 (NSCLC EML4-ALK) 및 H2228 (NSCLC EML4-ALK)을 포함한 ALK 융합을 포함하는 종양 세포주에서 ALK 자가인산화를 감소시키는 능력으로 입증된 바와 같이 세포 내 ALK를 억제합니다. ALK 억제는 ERK, AKT 및 STAT3 경로를 포함한 하류 신호 전달의 교란과 관련이 있으며, 이는 시험관 내 ALK 융합을 포함하는 세포주에서 증식의 우선적인 억제로 이어집니다. 이는 L1196M 게이트키퍼 변이체를 포함한 여러 임상적으로 관련된 크리조티닙 내성 변이에 대해 우수한 활성을 유지하며, EML4-ALK를 포함하는 BAF3 세포주에서 시험관 내 및 생체 내에서 야생형 ALK와 동등한 효능이 관찰됩니다. 이 화학 물질이 추가적인 내성 메커니즘을 극복할 수 있는 잠재적인 능력을 추가로 평가하기 위해, 항증식 활성은 H3122 세포에서 시험관 내에서 독립적으로 유도된 여러 크리조티닙 내성 세포주와 환자 유래 크리조티닙 재발 모델에서 평가됩니다. 이 내성 세포주에는 L1196M 게이트키퍼 및 T115Ins 변이, ALK 증폭 및/또는 EGFR 및 IGF1R을 포함한 2차 드라이버를 포함한 여러 내성 메커니즘이 포함됩니다. 이 화합물은 시험관 내에서 이러한 획득된 내성 모델 12개 중 10개에 대해 모체 H3122 세포의 4배 이내의 항증식 효능을 유지합니다.
생체 내(In vivo)	AZD3463은 또한 생체 내 이종이식 종양에서 pALK를 용량 의존적으로 억제하여 정지 (H3122) 또는 퇴행 (DEL, H2228)을 유도하는 능력을 보여줍니다.
참조	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/919 [2] https://www.nature.com/articles/s41598-017-14289-w

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취급 설명서

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