Home Protein Tyrosine Kinase ALK inhibitor GSK1838705A

연구용

GSK1838705A ALK inhibitor

제품 번호: S2703

GSK1838705A is a potent IGF-1R inhibitor with IC50 of 2.0 nM, modestly potent to IR and ALK with IC50 of 1.6 nM and 0.5 nM, respectively, and little activity to other protein kinases.
GSK1838705A ALK inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 532.57

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 98.95%
98.95

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 532.57 화학식

C27H29FN8O3

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1116235-97-2 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CNC(=O)C1=C(C=CC=C1F)NC2=NC(=NC3=C2C=CN3)NC4=C(C=C5CCN(C5=C4)C(=O)CN(C)C)OC

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 107 mg/mL (200.91 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
A small-molecule kinase inhibitor of IGF-1R and the insulin receptor.
Targets/IC50/Ki
ALK
(Cell-free assay)
0.5 nM
Insulin Receptor
(Cell-free assay)
1.6 nM
IGF-1R
(Cell-free assay)
2 nM
시험관 내(In vitro)
GSK1838705A potently and ATP-competitively inhibits IGF-1R and IR with appKi values of 0.7 nM and 1.1 nM, respectively.In cells, this compound potently inhibits ligand-induced phosphorylation of IGF-1R and IR with IC50 of 85 nM and 79 nM, respectively. It shows the significant anti-proliferative effect in a panel of cell lines derived from solid and hematologic tumors such as L-82, SUP-M2, SK-ES and MCF-7 cells with EC50 of 24 nM, 28 nM, 141 nM and 203 nM, respectively. This chemical shows an accumulation of MCF-7 and NCl-H929 cells predominantly in G1 (2N) phase of the cell cycle. It also inhibits ALK with Ki of 0.35 nM and supresses the proliferation of nucleophosmin (NPM)-ALK fusion cells with EC50 of 24-88 nM. This compound potently inhibits NPM-ALK phosphorylation in Karpas-299 and SR-786 cells, while has modest effect on STAT3 phosphorylation.
키나아제 분석
Kinase 분석
IGF-1R(아미노산 957-1367) 및 IR(아미노산 979-1382)의 세포 내 도메인을 암호화하는 바큘로바이러스 발현 글루타티온 S-트랜스퍼라제 태그 단백질은 균일 시간 분해 형광 분석법을 통한 IC50 측정을 위해 사용됩니다. 활성화된 IGF-1R 및 IR 키나아제를 사용하는 appKi 측정을 위해 필터 결합 분석법이 사용됩니다. 이 화합물에 대한 확장된 키나아제 선택성 프로파일링은 KinaseProfiler 패널에서 스크리닝을 수행하여 이루어집니다.
생체 내(In vivo)
In NIH-3T3/LISN tumor-bearing mice, oral treatment of GSK1838705A (60 mg/kg) cause tumor growth inhibition by 77%, without significant weight loss. In COLO 205 tumor-bearing mice, inhibition of tumor growth by this compound (30 mg/kg) is 80%. Besides, the antitumor efficacy of this chemical is also observed in mice bearing HT29 xenograft or BxPC3 xenograft. In mice, this compound (60 mg/kg) leads to a transient 2-fold increase in blood glucose levels by inhibiting IR signaling. It (60 mg/kg) inhibits the growth of established Karpas-299 xenografts with 93% tumor growth inhibition, with no effect on weights of the rats.
참조