연구용

dBET1 PROTAC 화학물질

Name: dBET1
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8296
Rating: 5 (2 reviews)

제품 번호S8296

dBET1은 IC50이 20 nM인 CRBN 기반 BET 분해제로, 높은 선택성을 보인다. 7,429개의 단백질 중, MYC와 PIM1 종양 단백질뿐만 아니라 BRD2, BRD3 및 BRD4의 발현만 이 화합물 처리로 유의하게 하향 조절된다.

화학 구조

분자량: 785.27

바로가기

품질 관리

배치: S829601 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]39 mg/mL]false]Water]˂1 mg/mL]false 순도: 99.64%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
SDS
데이터시트

99.64

관련 타겟	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
기타 PROTAC 억제제	dBET6 Luxdegalutamide (ARV-766) ACBI1 ARV-771 (+)-JQ1 carboxylic acid A1874 GMB-475 TD-165 TL12-186 YD23

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	785.27	화학식	C₃₈H₃₇ClN₈O₇S	보관 (수령일로부터)	3 years -20°C powder
CAS 번호	1799711-21-9	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NCCCCNC(=O)COC4=CC=CC5=C4C(=O)N(C5=O)C6CCC(=O)NC6=O)C7=CC=C(C=C7)Cl)C

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (127.34 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 39 mg/mL

Water : ˂1 mg/mL

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (6.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.830mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	BRD4 20 nM
시험관 내(In vitro)	dBET1 처리는 MYC 및 PIM1 발현에 유사하고 미미한 영향을 미친다. 이 처리로 MYC 및 PIM1 전사가 하향 조절되며, 이는 이차적인 전사 효과를 시사하고 BRD4 및 BRD3의 전사는 영향을 받지 않아 전사 후 효과와 일치한다. BRD2의 전사는 이 화합물에 의해 영향을 받으며, BRD2 유전자 산물의 단백질 안정성은 이에 의해 영향을 받는다. 이 화학물질은 24시간 동안 MV4;11 세포 증식에 강력하고 우수한 억제 효과를 유도한다 (ATP 함량으로 측정, IC50 = 0.14 μM). 이 화합물에 대한 원발성 백혈병 환자 모세포의 노출은 BRD4의 용량 비례적 고갈과 세포자멸사 유도를 유발한다. 이 화합물 매개 BET 단백질의 표적 분해는 LPS-자극 미세아교세포에서 친염증성 반응을 강력하게 억제한다. 즉, BRD2 및 BRD4의 고갈은 LPS 유도 COX-2 및 iNOS 단백질 수준의 극적인 감소와 Nos2, Il-1β, Il-6, Tnfα, Ccl2, Ptgs2 및 Mmp9의 친염증성 유전자 전사와 관련이 있다.
생체 내(In vivo)	dBET1 투여는 인간 MV4;11 백혈병 세포의 마우스 이종이식 모델에서 사후 평가된 종양 진행을 약화시키고 종양 무게를 감소시킨다. 이 화합물의 약동학 연구 (50 mg/kg IP)는 생체 내에서 적절한 약물 노출을 확인한다 (Cmax = 392 nM, Tmax=0.5 시간, 말단 t_1/2=6.69 시간, AUC_last=2109 시간ng/ml, AUC_INF=295 시간ng/ml). 이 화학물질을 2주 동안 투여한 마우스는 체중, 백혈구 수, 헤마토크릿 또는 혈소판 수에 유의미한 영향 없이 잘 견딘다.
참조	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4937790/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29448097/

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):