연구용
GSK3787 PPAR 길항제
제품 번호S8025
화학 구조
분자량: 392.78
품질 관리
화학 정보, 보관 및 안정성
| 분자량 | 392.78 | 화학식 | C15H12ClF3N2O3S |
보관 (수령일로부터) | |
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| CAS 번호 | 188591-46-0 | SDF 다운로드 | 원액 보관 |
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| 동의어 | N/A | Smiles | C1=CC(=CC=C1C(=O)NCCS(=O)(=O)C2=NC=C(C=C2)C(F)(F)F)Cl | ||
용해도
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In vitro |
DMSO
: 79 mg/mL
(201.13 mM)
Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
몰농도 계산기
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In vivo |
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생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)
1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)
2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)
계산 결과:
작업 농도: mg/ml;
DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.
참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.
작용 메커니즘
| Targets/IC50/Ki |
PPARδ
6.6(pIC50)
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| 시험관 내(In vitro) |
GSK3787은 리간드 결합 포켓 내 Cys249를 공유결합적으로 변형시키는 인간 및 마우스 PPARδ를 비가역적으로 길항합니다. 이 화합물(1 μM)은 인간 골격근 세포에서 작용제 GW0742에 의해 자극된 CPT1a 및 PDK4의 전사를 효과적으로 길항하고, CPT1a의 기저 유전자 발현을 효과적으로 길항합니다. 결장직장암 세포에 대해 효과적인 항증식 활성을 보이지 않습니다. 이 화학 물질(1 μM)은 야생형 섬유아세포 및 각질형성세포에서 50 nM GW0742에 의해 유도된 PPARβ/δ 의존성 Angptl4 유전자 발현을 완전히 길항합니다. 이 물질(1 μM)은 피부암 세포 A341에서 50 nM GW0742에 의해 유도된 Angptl4 및 Adrp mRNA 발현을 크게 길항합니다. 이 화합물(1 μM)은 암 세포주 MCF7(유방), Huh7(간), HepG2(간) 세포에서 GW0742에 의해 유도된 Angptl4 mRNA 발현을 크게 길항하지만, H1838 또는 A549 세포(폐)에서는 그렇지 않습니다. 이 물질(1 μM)은 Huh7 및 HepG2 세포에서 GW0742에 의해 유도된 Adrp mRNA 증가를 크게 길항하지만, H1838 세포에서는 그렇지 않습니다. 이 화학 물질은 이들 세포에서 두 PPARβ/δ 표적 유전자 중 어느 하나의 기저 발현을 길항하지 않습니다. GW0742나 이 화합물 모두 0.1 내지 10 μM 농도에서 이들 세포의 세포 증식에 영향을 미치지 않습니다. 이는 리간드 활성화에 반응하여 PPARβ/δ 및 PPARγ 공동 조절 펩타이드 모두의 결합을 조절할 수 있습니다. PPARγ 활동을 조절하는 이 화학 물질의 효능은 PPARβ/δ 길항제로 작용하는 효능보다 현저히 낮습니다. |
| 키나아제 분석 |
포화 결합 분석
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96웰 배양 플레이트를 사용하여, 50 mM KCl, 5 mM EDTA, 10 mM dithiothreitol (DTT), 50 mM HEPES (pH 7)로 구성된 완충액으로 정제된 인간 PPARG LBD 50 nM과 원하는 농도의 [3H]GW3738을 총 100 μL 부피로 희석합니다. 이 화합물의 농도를 1 nM에서 250 nM까지 사용하여 포화 결합 분석을 수행합니다. 각 [3H]GW3738 농도에서의 비특이적 결합은 50 μM의 비표지 GW 3738을 포함하는 병렬 배양에서 추정됩니다. 플레이트는 실온에서 2시간 동안 배양됩니다. 자유 리간드는 시판되는 96웰 형식 스핀 컬럼을 사용하는 크기 배제 크로마토그래피를 통해 수용체 결합 리간드로부터 분리됩니다. 단일 테스트 플레이트의 각 웰에서 얻은 샘플(50 μL)은 완충액 및 온도 평형 96웰 젤 여과 블록에 로드됩니다. 블록은 깨끗한 마이크로타이터 플레이트 위에 놓여지고 1100 g에서 4분 동안 원심분리됩니다. 섬광액(180 μL)은 용출액을 포함하는 플레이트의 각 웰에 첨가되고, 플레이트는 밀봉되어 카운터에서 계수하기 전에 최소 4시간 동안 평형을 이루도록 합니다. 각 [3H]GW3738 농도에서의 비특이적 결합량은 모든 웰에서 빼지고, 이 화학 물질 농도 대 결합된 분당 카운트(cpm)의 플롯이 구성됩니다. [3H]GW3738에 대한 Kd 값은 데이터의 단순 결합 모델에 대한 비선형 최소 제곱 적합을 통해 결정됩니다.
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| 생체 내(In vivo) |
GSK3787은 생체 내에서 리간드 유도 PPARβ/δ 의존성 유전자 발현을 길항합니다. 이 화합물의 경구 투여는 마우스 결장 상피에서 Angptl4 및 Adrp mRNA 발현에 영향을 미치지 않습니다. 이 화학 물질(10 mg/kg)의 공동 투여는 야생형 마우스 결장 상피에서 GW0742에 의해 유도된 Angptl4 및 Adrp mRNA 발현을 효과적으로 방지하며, 이는 Angptl4 및 Adrp 유전자에서 PPARβ/δ의 프로모터 점유율 감소와 관련이 있습니다. 이 화합물의 투여는 포도당 내성에 영향을 미치지 않았습니다. |
참조 |
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기술 지원
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