NMS-E973 HSP 억제제

바로가기

품질 관리

배치: S728201 DMSO]90 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 순도: 99.07%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
HPLC
SDS
데이터시트

99.07

관련 타겟	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
기타 HSP 억제제	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990)

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	454.43	화학식	C₂₂H₂₂N₄O₇	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1253584-84-7	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CN1CCC(CC1)NC(=O)C2=NOC(=C2)C3=C(C=C(C=C3OC4=CC=C(C=C4)[N+](=O)[O-])O)O

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 90 mg/mL (198.05 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4.5mg/ml (9.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.64mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90 <10 nM(DC50)
시험관 내(In vitro)	NMS-E973은 평균 IC50이 1.6 μM인 광범위한 항증식 활성을 보이며, Flt3, B-Raf, AKT와 같은 클라이언트 단백질의 분해를 유도하여 Raf/MAPK, PI3K/AKT, JAK/STAT 경로와 같은 종양 관련 경로를 추가로 차단합니다.
키나아제 분석	Hsp90 결합 분석
키나아제 분석	경쟁 실험을 위해, Hsp90 5nM와 Trap1 200nM의 단백질 농도를 0.5nmol/L 프로브(최종 농도)와 혼합합니다. 배양 후, 디메틸 설폭사이드(DMSO) 화합물 용액을 혼합물에 첨가합니다. 플레이트를 실온에서 18시간 동안 배양한 후 형광 편광 신호를 측정했습니다. 데이터는 Dynafit 버전 3.28.039 또는 SigmaPlot (SSI) 프로그램을 사용하여 2개의 리간드가 수용체에 경쟁적으로 결합하는 수학적 방정식을 통해 fitting됩니다.
생체 내(In vivo)	NMS-E973 (10 mg/kg i.v.)은 종양 조직에 선택적으로 유지되고 BBB를 통과하는 능력을 가진 유리한 약동학적 프로파일을 보여줍니다. 이 화합물 (60 mg/kg i.v.)은 A375 및 A2780 이종이식을 포함한 테스트된 모든 모델에서 높은 항종양 효능을 보입니다. 또한, 이 화학 물질 (10 mg/kg i.v.)은 B-Raf 억제제 PLX-4720 100 mg/kg과 함께 시너지 항종양 효과를 생성합니다. 인간 난소암 마우스 모델에서 Hsp90 억제를 통해 항종양 활성을 생성합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23674492/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24100158/