Name: SNX-2112
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2639
Rating: 5 (13 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.58%

99.58

관련 타겟	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
기타 HSP 억제제	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990)

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	배양 시간	활성 설명
A375 cells	Function assay	24 h	Inhibition of Hsp90 in human A375 cells assessed as pS6 degradation after 24 hrs by high content screening, IC50=0.001 μM
LNCAP cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM
human SW620 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human SW620 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM
HT-29 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.003 μM
human SK-MEL-5 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human SK-MEL-5 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM
sf9 cells	Function assay	3 h	Binding affinity to human N-terminal polyHis-tagged HSP90beta (D9 to E236) expressed in insect sf9 cells after 3 hrs by fluorescence polarization assay, Ki=0.006 μM
K562 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human K562 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM
MDA-MB-231 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.006 μM
PC3 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.017 μM
NCI-H460 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human NCI-H460 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.018 μM
MCF7 cells	Function assay		Inhibition of HSP90alpha in human MCF7 cells assessed as degradation of Her-2, EC50=0.019 μM
AU565 cells	Function assay	24 h	Inhibition of Hsp90 in human AU565 cells assessed as pERK degradation after 24 hrs by high content screening, IC50=0.041 μM
HCT15 cells	Proliferation assay	72-144 h	Antiproliferative activity against human HCT15 cells after 72 to 144 hrs by cyquant DNA dye method, IC50=0.052 μM
MRC5 cells	Cytotoxicity assay	48 h	Cytotoxicity against human MRC5 cells after 48 hrs by MTT assay, CC50=21.34 μM
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	464.48	화학식	C₂₃H₂₇F₃N₄O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	908112-43-6	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	PF-04928473			Smiles	CC1(CC2=C(C(=O)C1)C(=NN2C3=CC(=C(C=C3)C(=O)N)NC4CCC(CC4)O)C(F)(F)F)C

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 93 mg/mL (200.22 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 93 mg/mL (200.22 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90α (cell-free assay) 30 nM(Ka) HSP90β (cell-free assay) 30 nM(Ka)
시험관 내(In vitro)	BT-474 세포를 1 μM SNX-2112로 처리하면 약물 노출 후 3~6시간 이내에 HER2 발현이 하향 조절되고 10시간까지 HER2 발현이 거의 완전히 상실됩니다. 이 화합물로 치료하면 총 Akt 발현도 감소합니다. 이 화합물은 BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 및 H1650 암세포에서 10~50nM 범위의 IC50 값으로 세포 증식을 억제합니다. 이러한 항증식 효과는 Rb의 인산화 감소, G1 정지 및 적당한 수준의 세포자멸사와 관련이 있습니다. 이 화학물질은 Hsp90의 N-말단 아데노신 삼인산 결합 부위에 경쟁적으로 결합합니다. 카스파제-8, -9, -3 및 폴리(ADP리보스) 중합효소 절단을 통해 세포자멸사를 유도합니다. 이 화합물은 사이토카인 유도 Akt 및 세포외 신호 관련 키나제(ERK) 활성화를 억제하고 인터루킨-6, 인슐린 유사 성장 인자-1 및 골수 기질 세포에 의해 부여되는 성장 이점도 극복합니다. eNOS/Akt 경로의 소실을 통해 인간 제대정맥 내피세포의 관 형성(tube formation)을 억제하고 ERK/c-fos 및 PU.1의 하향 조절을 통해 파골세포 형성을 현저히 억제합니다. 연구된 세포주(골육종, 신경모세포종, 간모세포종 및 림프종에서 유래한 8개 세포주)는 10-100 nM 범위의 IC50 값으로 이 약물에 대한 감수성을 나타냅니다. 더 높은 용량(70 nM)은 더 지속적인 억제와 더 큰 서브-G1 축적을 보여줍니다. 관찰된 Akt1 및 C-Raf 수준은 PARP 절단 증가와 함께 시간이 지남에 따라 현저히 감소합니다. 최근 연구에 따르면 이 화합물은 Akt/mTOR/p70S6K 억제를 통해 시간 및 용량 의존적으로 자가포식을 유도합니다. 인간 흑색종 A-375 세포에서 유의미한 세포자멸사와 자가포식을 유도하며 효과적인 표적 치료제가 될 수 있습니다.
키나아제 분석	ATP 치환 분석
키나아제 분석	단백질 친화성-치환 분석을 위해, ATP 결합 Sepharose와 Jurkat 세포 용해물(신속 냉동 및 생리식염수에 균질화)을 4 °C에서 90분간 SNX-2112와 함께 배양하여 퓨린 기반 친화성 수지를 생성합니다. 이 화합물에 의해 용출된 단백질은 SDS-PAGE로 분리하고 은 염색으로 시각화한 다음 MS 기반 식별을 위해 겔에서 절단합니다. 간략하게, 탈색 및 트립신 소화 후, 펩타이드는 μC18 ZipTips로 추출한 다음 50% 아세토니트릴, 0.15% 포름산에 α-시아노-4-하이드록시신남산의 포화 용액과 함께 기존의 스테인리스강 MALDI(matrix-assisted laser desorption/ionization) 타겟에 직접 용출하고 스팟팅합니다. 그런 다음 MALDI-TOF/TOF 4700 Proteomics Analyzer를 사용하여 질량 스펙트럼을 획득합니다. MS 스펙트럼은 (스펙트럼당 1,000샷) 획득하고, 가장 높은 신호 대 잡음비를 가진 각 스펙트럼의 세 가지 피크는 자동으로 탠덤 MS 분석(스펙트럼당 3000샷)을 위해 제출됩니다. 충돌 에너지는 1keV입니다. 공기가 충돌 가스로 사용됩니다. 단백질 식별은 통합 Mascot 데이터베이스 검색 엔진과 함께 GPS Explorer 소프트웨어를 사용하여 MS 및 탠덤 MS 데이터에서 수행됩니다.
생체 내(In vivo)	SNX-2112는 SNX-5542 화합물의 활성 대사산물로, 다발성 골수종(MM) 세포 성장을 억제하고 이종 이식 마우스 모델에서 생존을 연장하며, 이 화합물에 의한 HSP90 차단은 MM 세포 성장을 억제할 뿐만 아니라 골수 미세 환경에서 신생 혈관 형성 및 파골 세포 형성을 차단하는 역할을 합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18172276/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18948577/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21796766/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22182451/

기술 지원

취급 설명서

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C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SNX-2112 HSP 억제제

화학 구조

분자량: 464.48