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연구용

CYC116 Aurora Kinase inhibitor

제품 번호: S1171

CYC116 is a potent inhibitor of Aurora A/B with Ki of 8.0 nM/9.2 nM, is less potent to VEGFR2 (Ki of 44 nM), with 50-fold greater potency than CDKs, not active against PKA, Akt/PKB, PKC, no effect on GSK-3α/β, CK2, Plk1 and SAPK2A. Phase 1.
CYC116 Aurora Kinase inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 368.46

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.52%
99.52

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
A2780 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human A2780 cells after 96 hrs by MTT assay
MIAPaCa2 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MIAPaCa2 cells after 96 hrs by MTT assay
HT-29 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HT-29 cells after 96 hrs by MTT assay
MCF7 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MCF7 cells after 96 hrs by MTT assay
HeLa cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HeLa cells after 96 hrs by MTT assay
COLO205 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human COLO205 cells after 96 hrs by MTT assay
HCT116 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HCT116 cells after 96 hrs by MTT assay
K562 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human K562 cells after 96 hrs by MTT assay
CCRF-CEM cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human CCRF-CEM cells after 96 hrs by MTT assay
MV4-11 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MV4-11 cells after 96 hrs by MTT assay
HL60 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HL60 cells after 96 hrs by MTT assay
NCI-H460 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human NCI-H460 cells after 96 hrs by MTT assay
MESSA cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human MESSA cells after 96 hrs by MTT assay
U2OS cells Function assay 0.07-10 uM 2 h Inhibition of Aurora kinase in nocodazole-synchronized human U2OS cells assessed as reduction of histone H3 serine-10 phosphorylation at 0.07 to 10 uM after 2 hrs immunofluorescence microscopy
A549 cells Function assay 0.5-2 μM 7 h Cell cycle arrest in asynchronous human A549 cells assessed as accumulation of cyclin B1-negative tetraploid cells at G1 phase at 0.5 to 2 uM after 7 hrs by FACS analysis
SW620 cells Function assay 1 μM 48 h Effect on mitotic index in human SW620 cells assessed as appearance of polyploid cells at 1 uM after 48 hrs by propidium iodide staining-based FACS analysis
HeLa cells Function assay 1.25 μM 7 h Inhibition of Aurora kinase in human HeLa cells assessed as complete inhibition of histone H3 phosphorylation at 1.25 uM after 7 hrs by Western blot analysis
A549 cells Function assay 7 h Inhibition of Aurora kinase in human A549 cells assessed as concentration required for half-maximal inhibition of histone H3 serine-10 phosphorylation after 7 hrs immunofluorescence microscopy
BxPC3 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human BxPC3 cells after 96 hrs by MTT assay
HUPT4 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human HUPT4 cells after 96 hrs by MTT assay
Saos2 cells Cytotoxicity assay 96 h Cytotoxicity against human Saos2 cells after 96 hrs by MTT assay
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 368.46 화학식

C18H20N6OS

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 693228-63-6 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CC1=C(SC(=N1)N)C2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)N4CCOCC4

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 24 mg/mL (65.13 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
An orally bioavailable, small molecule inhibitor of Aurora kinase/VEGFR2.
Targets/IC50/Ki
Aurora A
(Cell-free assay)
8 nM(Ki)
Aurora B
(Cell-free assay)
9 nM(Ki)
VEGFR2
(Cell-free assay)
44 nM(Ki)
FLT3
(Cell-free assay)
44 nM(Ki)
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
0.39 μM(Ki)
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay)
0.48 μM(Ki)
p70 S6K
(Cell-free assay)
0.54 μM(Ki)
시험관 내(In vitro)
가장 Aurora-선택적인 CYC116은 분석된 모든 CDK보다 Aurora A 및 B 키나아제에 대해 50배 더 강력한 억제 효과를 나타냅니다. 이 화합물은 초기에는 MTT 항증식 분석을 사용하여 인간 백혈병 및 고형 종양 세포주 패널에 대해 스크리닝됩니다. 결과에 따르면 이 화합물은 광범위한 항종양 활성을 가지며, IC50 34 nM로 급성 골수성 백혈병 세포주 MV4-11에 대해 특이적인 세포 독성을 나타냅니다. 또한, 이 화학물질의 항증식 활성은 Aurora A 및 B 조절과 관련이 있는 것으로 밝혀졌으며, 예를 들어 Aurora 자가인산화 억제, 히스톤 H3 인산화 감소, 배수성, 그리고 이어진 세포질 분열 실패로 인한 세포 사멸 등이 이에 해당합니다.
키나아제 분석
Kinase Assays
Aurora A kinase 분석은 25 μL 반응 부피(25 mM β-glycerophosphate, 20 mM Tris/HCl, pH 7.5, 5 mM EGTA, 1 mM DTT, 1 mM Na3VO4, 10 μg kemptide (펩타이드 기질))를 사용하여 수행됩니다. 재조합 Aurora A kinase는 0.5 mg/mL BSA, 2.5% 글리세롤, 0.006% Brij-35를 포함하는 20 mM Tris/HCl, pH 8에 희석됩니다. 반응은 5 μL Mg/ATP 혼합물(15 mM MgCl2, 100 μM ATP, 웰당 18.5 kBq γ-32P-ATP)을 첨가하여 시작하며, 25 μL의 75 mM H3PO4로 종료하기 전 30°C에서 30분 동안 배양합니다. Aurora B kinase 분석은 Aurora A와 동일하게 수행되지만, 사용하기 전에 Aurora B는 inner centromere protein과 함께 30°C에서 60분 동안 별도의 반응으로 활성화됩니다.
생체 내(In vivo)
피하 NCI-H460 이종이식편을 보유한 마우스에 CYC116을 5일간 75 및 100 mg/kg q.d. 용량으로 경구 투여하였다. 그 결과 종양 성장 지연은 각각 2.3일 및 5.8일로 나타났으며, 이는 특정 성장 지연으로 환산했을 때 각각 0.32 및 0.81에 해당한다.
참조