연구용

Danusertib (PHA-739358) Aurora Kinase inhibitor

제품 번호: S1107

Danusertib (PHA-739358) is an Aurora kinase inhibitor for Aurora A/B/C with IC50 of 13 nM/79 nM/61 nM in cell-free assays, modestly potent to Abl, TrkA, c-RET and FGFR1, and less potent to Lck, VEGFR2/3, c-Kit, CDK2, etc. It induces apoptosis, cell cycle arrest, and autophagy. This compound is in Phase 2.

Danusertib (PHA-739358) Aurora Kinase inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 474.55

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.55%

99.55

관련 타겟	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
기타 Aurora Kinase 억제제	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680, MK-0457) ZM 447439 MLN8054 MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900 CCT137690

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	제형	활성 설명	PMID
A2780 cells	Proliferation assay				Antiproliferative activity against A2780 cells, IC50=28 nM
HCT116 cells	Proliferation assay				Antiproliferative activity against HCT116 cells, IC50=31 nM
human HCT116 cells	Proliferation assay				Antiproliferative activity against human HCT116 cells assessed as BrdU incorporation after 72 hrs, IC50=31 nM
HCT116 cells	Function assay				Cell cycle arrest in HCT116 cells by accumulation at G2/M phase, EC50=80 nM
MCF7 cells	Proliferation assay				Antiproliferative activity against MCF7 cells, IC50=80 nM
HeLa cells	Proliferation assay				Antiproliferative activity against HeLa cells, IC50=0.14 μM
human MOLT4 cells	Cytotoxic assay				Cytotoxicity against human MOLT4 cells assessed as inhibition of cell growth after 4 days by Cell Titer Blue end-point assay, EC50=0.15 μM
human HepG2 cells	Cytotoxic assay				Cytotoxicity against human HepG2 cells after 48 hrs by MTT assay, TC50=4 μM
human A2780 cells	Proliferation assay				Antiproliferative activity against human A2780 cells assessed as accumulation of 4N DNA, IC50=28 μM
HCT116 cells	Function assay				Inhibition of histone h3 phosphorylation in HCT116 cells by Western blot analysis
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량	474.55	화학식	C₂₆H₃₀N₆O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	827318-97-8	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=NNC4=C3CN(C4)C(=O)C(C5=CC=CC=C5)OC

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 95 mg/mL (200.18 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (200.18 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (200.18 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 95 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (200.18 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 95 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 95 mg/mL (200.18 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 34 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A (Cell-free assay) 13 nM Abl (Cell-free assay) 25 nM RET (Cell-free assay) 31 nM TrkA (Cell-free assay) 31 nM FGFR1 (Cell-free assay) 47 nM Aurora C (Cell-free assay) 61 nM Aurora B (Cell-free assay) 79 nM
시험관 내(In vitro)	Danusertib (PHA-739358)은 FGFR1, Abl, Ret 및 Trka와 같은 다른 키나아제의 활성을 각각 47 nM, 25 nM, 31 nM 및 31 nM의 IC50으로 억제합니다. 세포 분석에서 야생형 및 p53 결핍 MEF를 이 화합물로 처리한 후, 야생형 세포는 최대 48시간 동안 유지되는 유사분열(4N) 정지를 겪습니다. 반면, p53 결핍 세포는 4N DNA 단계에서 정지하지 않고 추가적인 DNA 합성 과정을 거쳐 >8N이 됩니다. 이를 처리하면 p53 단백질 수치가 증가하고 이와 연관되어 p53에 의해 전사적으로 조절되는 것으로 알려진 p21 단백질이 증가합니다. Danusertib의 농도를 높이면 Bcr-Abl 양성(K562, BV173) 및 Bcr-Abl 음성(HL60) 세포에서 48시간 후 용량 의존적인 세포 성장 감소가 나타납니다.
키나아제 분석	Biochemical kinase Assays
키나아제 분석	ATP 및 특정 기질에 대한 K_m 값을 초기에 결정하고, 각 분석은 최적화된 ATP (2K_m) 및 기질 (5K_m) 농도에서 실행됩니다. 이 설정은 선택성 프로파일을 평가하기 위해 적용된 키나아제 선택성 스크리닝 패널 전반에 걸쳐 Danusertib (PHA-739358)의 IC50 값을 직접 비교할 수 있게 합니다.
생체 내(In vivo)	HL-60 이종이식 쥐에 25 mg/kg의 S1107을 투여한 결과 종양 성장이 75% 억제되었으며 한 마리에서는 완전 관해를 보였다. S1107은 종양 성장 억제를 동반한 바이오마커 조절 결과를 나타낸다. 이는 Aurora Kinase 억제의 예상 작용 기전과 일치한다. S1107은 K562 세포의 증식을 유의미하게 억제하며 10일간의 치료 기간 동안 종양 성장을 사실상 억제하였다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18089710/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17125279/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18268096/

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

희석 계산기

스톡 솔루션 준비에 필요한 희석을 계산하십시오. Selleck 희석 계산기는 다음 방정식을 기반으로 합니다.

농도 _(시작) x 볼륨 _(시작) = 농도 _(최종) x 볼륨 _(최종)

이 방정식은 일반적으로 다음과 같이 약칭됩니다. C1V1 = C2V2 ( 입력 출력 )

*스톡 용액을 준비할 때는 항상 바이알 라벨 및 MSDS / COA (온라인에서 사용 가능)에 있는 제품의 배치별 분자량을 사용하십시오.

연속 희석 계산기 방정식

연속 희석

농도 (시작):

희석 배율:

계산된 결과

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):