Name: MK-5108
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2770
Rating: 5 (40 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.17%

99.17

관련 타겟	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
기타 Aurora Kinase 억제제	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900 PHA-680632

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명	PMID
BL21 (DE3) Rosetta	Function assay		30 mins	Inhibition of His-tagged human Aurora A kinase (122 to 40 residues) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) Rosetta cells using biotinylated STK2 substrate incubated for 30 mins by HTRF assay, IC50 = 0.000064 μM.	27391133
HeLa Kyoto	Function assay		20 hrs	Inhibition of Aurora A kinase autophosphorylation at Thr288 in human HeLa Kyoto cells incubated for 20 hrs, IC50 = 0.3 μM.	27391133
HCC1143	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human HCC1143 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.42 μM.	28918096
AU565	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human AU565 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.45 μM.	28918096
MCF7	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human MCF7 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.52 μM.	28918096
HCC1806	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human HCC1806 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.56 μM.	28918096
CAL851	Antiproliferation assay			Antiproliferation activity against human CAL851 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.74 μM.	28918096
HeLa	Function assay	16 mg/kg	2 days	Plasma concentration in F344/N Jcl-rnu rat xenografted with luciferase expressing human HeLa cells at 16 mg/kg, po BID for 2 days, Cp = 1.7 μM.	28918096
HeLa	Function assay	32 mg/kg	2 days	Plasma concentration in F344/N Jcl-rnu rat xenografted with luciferase expressing human HeLa cells at 32 mg/kg, po BID for 2 days, Cp = 4.4 μM.	28918096
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BL21-Codon-Plus(DE3)-RIL	Function assay		120 mins	Inhibition of human N-terminal His-tagged Aurora A expressed in Escherichia coli BL21-Codon-Plus(DE3)-RIL cells using 5-carboxy-fluorescein-y-aminobutyric acid-Ala-Leu-Arg-Arg-Ala-Ser-Leu-Gly-NH2 as substrate after 120 mins by fluorescence polarization as, IC50 = 0.00054 μM.	ChEMBL
HeLaS3	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human HeLaS3 cells assessed as cell growth inhibition after 3 days by WST-8 assay, IC50 = 1.26 μM.	ChEMBL
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	461.94	화학식	C₂₂H₂₁ClFN₃O₃S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1010085-13-8	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	VX-689			Smiles	C1CC(CCC1OC2=C(C(=CC=C2)Cl)F)(CC3=NC(=CC=C3)NC4=NC=CS4)C(=O)O

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 92 mg/mL (199.16 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 92 mg/mL (199.16 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	10.000mg/ml (21.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A (Cell-free assay) 0.064 nM
시험관 내(In vitro)	MK-5108은 ATP 경쟁 방식으로 Aurora-A 활성을 억제합니다. 이 화합물은 생화학적 분석에서 다른 계열 키나아제인 Aurora-B(220배)와 Aurora-C(190배)에 대해 강력한 선택성을 보입니다. 또한 다른 단백질 키나아제에 비해 Aurora-A에 대한 높은 선택성을 나타냅니다. 이 화합물은 100배 미만의 선택성으로 단 하나의 키나아제(TrkA)만 억제합니다. MLN8054보다 Aurora-A 선택성이 더 높을 수 있습니다. pHH3 양성 세포의 유도와 일치하게, 이 화학 물질은 G2-M기 세포의 축적을 유도합니다. HCC1143, AU565, MCF-7, HCC1806 및 CAL85-1을 포함한 종양 세포의 증식을 각각 0.42 μM, 0.45 μM, 0.52 μM, 0.56μM 및 0.74 μM의 IC50으로 억제합니다. 이 화합물은 LEIO285, LEIO505 및 SK-LSM1 세포를 포함한 세 가지 세포주 모두에서 약 100 nM의 IC50으로 용량 의존적으로 세포 생존력을 감소시킵니다. LEIO285에서 이 화합물과의 배양은 치료 후 48시간 및 72시간에 G2/M기의 세포 비율을 증가시킵니다. 이 화합물은 두 시점에서 DMSO 처리 대조군 배양과 비교하여 Caspase 3/7 활성을 유의하게 증가시킵니다. LEIO505 세포에서는 24시간에 G2/M기 세포가 더 많이 축적되지만 48시간 또는 72시간에는 그렇지 않습니다.
키나아제 분석	생화학적 키나아제 분석
키나아제 분석	재조합 His 태그 인간 Aurora-A 단백질은 대장균에서 발현되고 HisTrap HP 컬럼으로 정제됩니다. 정제된 재조합 인간 Aurora-B 및 Aurora-C 단백질은 구매됩니다. 실험은 96웰 플레이트에서 5회 반복으로 수행됩니다. Aurora-A 분석 반응은 20 μM ATP, 25 μM Tetra-Kemptide [RRR(GLRRASLG)₄R-NH₂], 웰당 1.0 μCi [γ-³³P]-ATP, 웰당 0.1 ng Aurora-A가 포함된 50 mM Tris-HCl (pH 7.4), 15 mM Mg(OAc)₂ 및 0.2 mM EDTA에서 30°C로 40분 동안 수행됩니다. Aurora-A에 대한 MK-5108의 억제 방식을 조사하기 위해, 이 화합물의 IC50 값은 다른 ATP 농도 존재 하에 결정됩니다. 그런 다음, ATP 농도의 함수로 IC50 값을 플로팅하여 ATP 농도가 이 화학 물질의 IC50 값에 미치는 영향을 분석합니다. Aurora-B 분석 반응은 15 μM ATP, 100 μM Kemptide (GLRRASLG-NH₂), 웰당 1.0 μCi [γ-³³P]-ATP, 웰당 5.0 ng Aurora-B가 포함된 50 mM Tris-HCl (pH 7.4), 15 mM Mg(OAc)₂ 및 0.2 mM EDTA에서 30 °C로 20분 동안 수행됩니다. Aurora-C 분석 반응은 40 μM ATP, 100 μM Kemptide, 웰당 1.0 μCi [γ-³³P]-ATP, 웰당 15 ng Aurora-C가 포함된 10 mM MOPS-NaOH (pH 7.4), 5 mM Mg(OAc)₂, 1 mM (±) DTT 및 1 mM EGTA에서 30°C로 20분 동안 수행됩니다. 키나아제 반응이 2.0% 인산을 첨가하여 중단된 후, Tetra-Kemptide 또는 Kemptide는 MultiScreen-PH 플레이트에 포획됩니다. 웰은 0.64% 인산으로 5회 세척된 후 액체 섬광 계수기에서 방사능을 모니터링합니다.
생체 내(In vivo)	MK-5108은 16 mg/kg 및 32 mg/kg 용량에서 pHH3 양성 세포를 유도합니다. 이 화합물의 혈장 농도는 8 mg/kg 및 16 mg/kg에서 각각 1.7 μM 및 4.4 μM입니다. 이 화합물 처리는 종양 및 피부 조직에서 pHH3의 유도를 초래하며, 이는 2시간에 시작하여 4시간에 최대치에 도달합니다. 15 mg/kg 및 30 mg/kg에서의 이 화학 물질 처리는 11일째에 치료 그룹의 평균 종양 부피 변화가 대조군 그룹의 평균 변화(%T/C) 대비 10% 및 −6%, 18일째에 17% 및 5%로 유의한 종양 성장 억제를 초래합니다. 두 용량 모두에서 최소한의 체중 감소와 함께 잘 견딜 수 있습니다. 이 화합물은 또한 SW48 종양을 가진 누드 랫에서 간헐적 투여를 통해 유의한 항종양 활성을 나타내며, 15 mg/kg 및 45 mg/kg에서 10일째에 35% 및 7%, 27일째에 58% 및 32%의 %T/C로 용량 의존적인 종양 성장 억제를 유발합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20053775/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22535157/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	p-Aurora A / Aurora-A / N-MYC		29262328
Growth inhibition assay	Cell viability		24756365

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

MK-5108 Aurora Kinase 억제제

화학 구조

분자량: 461.94