연구용
ZM 447439 Aurora A/B Inhibitor
제품 번호: S1103
화학 구조
분자량: 513.59
품질 관리 (Quality Control)
세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)
| 세포주 | 분석 유형 | 농도 | 배양 시간 | 제형 | 활성 설명 | PMID |
|---|---|---|---|---|---|---|
| human EoL-1-cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human EoL-1-cell cell growth in a cell viability assay, IC50=0.18678 μM | ||||
| MCF7 cell | Proliferation assay | Antiproliferative activity against MCF7 cell line, IC50=0.198 μM | ||||
| human P12-ICHIKAWA cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human P12-ICHIKAWA cell growth in a cell viability assay, IC50=0.22441 μM | ||||
| human KARPAS-45 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human KARPAS-45 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.38128 μM | ||||
| human ES3 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human ES3 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.4732 μM | ||||
| human ES8 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human ES8 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.49806 μM | ||||
| human TE-11 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human TE-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.53703 μM | ||||
| human RS4-11 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human RS4-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.5544 μM | ||||
| human MOLT-16 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human MOLT-16 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.60961 μM | ||||
| human RKO cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human RKO cell growth in a cell viability assay, IC50=0.70656 μM | ||||
| human MV-4-11 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human MV-4-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.7963 μM | ||||
| human SW954 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human SW954 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.83635 μM | ||||
| human BE-13 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human BE-13 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.84418 μM | ||||
| human MOLT-4 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human MOLT-4 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.89978 μM | ||||
| human NBsusSR cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human NBsusSR cell growth in a cell viability assay, IC50=0.91387 μM | ||||
| human H9 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human H9 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.92979 μM | ||||
| human A172 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human A172 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.98411 μM | ||||
| human ES5 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human ES5 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.00248 μM | ||||
| human SBC-1 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human SBC-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.03928 μM | ||||
| human NCI-H209 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human NCI-H209 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.16602 μM | ||||
| human NKM-1 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human NKM-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.16798 μM | ||||
| human NCI-H720 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human NCI-H720 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.20627 μM | ||||
| human KE-37 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human KE-37 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.21388 μM | ||||
| human SW48 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human SW48 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.23155 μM | ||||
| human IST-SL1 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human IST-SL1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.31727 μM | ||||
| human SK-NEP-1 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human SK-NEP-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.36498 μM | ||||
| human NOMO-1 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human NOMO-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.36725 μM | ||||
| human DOHH-2 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human DOHH-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.40276 μM | ||||
| human ABC-1 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human ABC-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.40352 μM | ||||
| human Ramos-2G6-4C10 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human Ramos-2G6-4C10 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.40605 μM | ||||
| human EM-2 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human EM-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.41721 μM | ||||
| human NB14 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human NB14 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.55621 μM | ||||
| human MOLT-13 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human MOLT-13 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.56706 μM | ||||
| human ECC10 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human ECC10 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.63353 μM | ||||
| human LK-2 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human LK-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.64594 μM | ||||
| human CTB-1 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human CTB-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.67082 μM | ||||
| human NCI-H1581 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human NCI-H1581 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.6755 μM | ||||
| human COLO-800 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human COLO-800 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.70382 μM | ||||
| human NB7 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human NB7 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.75297 μM | ||||
| human LAMA-84 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human LAMA-84 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.7552 μM | ||||
| human HCT-116 cells | Growth inhibition assay | Inhibition of human HCT-116 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.80908 μM | ||||
| SK-UT-1 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human SK-UT-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.8153 μM | ||||
| human H4 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human H4 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.81578 μM | ||||
| human CAL-51 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human CAL-51 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.83845 μM | ||||
| human LoVo cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human LoVo cells after 72 hrs by MTT-based WST8 reagent assay, IC50=1.9 μM | |||
| human HN cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human HN cell growth in a cell viability assay, IC50=1.9251 μM | ||||
| human L-363 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human L-363 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.9512 μM | ||||
| human NCI-H747 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human NCI-H747 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.03353 μM | ||||
| human A498 cell | Growth inhibition assay | Inhibition of human A498 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.3669 μM | ||||
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)
| 분자량 | 513.59 | 화학식 | C29H31N5O4 |
보관 (수령일로부터) | |
|---|---|---|---|---|---|
| CAS 번호 | 331771-20-1 | SDF 다운로드 | 원액 보관 |
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| 동의어 | N/A | Smiles | COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4=CC=CC=C4)OCCCN5CCOCC5 | ||
용해도 (Solubility)
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In vitro |
DMSO
: 103 mg/mL
(200.54 mM)
Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
몰농도 계산기
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In vivo |
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생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)
1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)
2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)
계산 결과:
작업 농도: mg/ml;
DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.
참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.
작용 메커니즘 (Mechanism of Action)
| 특징 |
An Aurora selective ATP-competitive inhibitor.
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|---|---|
| Targets/IC50/Ki |
Aurora A
(Cell-free assay) 110 nM
Aurora B
(Cell-free assay) 130 nM
LCK
(Cell-free assay) 880 nM
Src
(Cell-free assay) 1.03 μM
MEK1
(Cell-free assay) 1.79 μM
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| 시험관 내(In vitro) |
In vitro에서, ZM 447439는 재조합 인간 Aurora Kinase A 및 B를 각각 110 nM 및 130 nM의 IC50 값으로 선택적으로 억제하는 반면, 유사분열 인산화효소인 CDK1 및 PLK1을 포함한 다양한 구조적 유형의 다른 단백질 인산화효소들은 10 μM 초과의 IC50 값으로 억제됩니다. Aurora Kinase 억제제인 ZM 447439는 72시간 동안 지속적으로 노출되었을 때 3 μM(BON), 0.9 μM(QGP-1) 및 3 μM(MIP-101)의 IC50 값으로 세 가지 세포주 모두의 성장을 시간 및 용량 의존적으로 억제합니다. 또한, ZM 447439는 DNA 단편화와 caspase 3 및 7 활성화를 촉진하여 세포 사멸을 강력하게 유도하며, GEP-NET 세포를 Cell Cycle의 G0/G1 및 G2/M 단계에서 정지시킵니다. 생쥐 배아에서 ZM 447439에 의한 Aurora Kinase 활성 억제는 각 배아 주기마다 서로 다른 섭동을 일으키며 G2기부터 중기까지 histone H3 serine 10(H3S10Ph)의 인산화를 조절함으로써 유사분열 중 비정상적인 결과를 초래합니다. 최근 연구에 따르면 ZM 447439는 자궁경부암 SiHa 세포에 대해 성장 억제 및 세포 사멸 촉진 효과를 나타내며 화학요법에 대한 민감도를 향상시킵니다. |
| 키나아제 분석 |
In vitro kinase assays
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재조합 Aurora A 및 B는 바큘로바이러스 발현 시스템을 사용하여 NH2-말단 His6-태그 융합 단백질로 발현됩니다. Aurora A는 Ni-NTA 아가로스를 이용한 친화성 크로마토그래피로 정제하고, Aurora B는 CM Sepharose Fast Flow를 이용한 이온 교환 크로마토그래피로 정제합니다. 1 ng의 정제된 재조합 효소를 25 mM Tris-HCl(pH 7.5), 12.5 mM KCl, 2.5 mM NaF, 0.6 mM DTT, 6.25 mM MnCl2, 10 μM 펩타이드 기질, Aurora A의 경우 10 μM ATP 또는 Aurora B의 경우 5 μM ATP, 그리고 0.2 μCi γ-[33P]ATP(비활성 ≥2,500 Ci/mmol)를 포함하는 반응 혼합물에 첨가한 후 실온에서 60분간 배양합니다. 반응은 20% 인산을 첨가하여 정지시키고, 생성물은 P30 니트로셀룰로오스 필터에 포집하여 BetaplateTM 계수기를 사용하여 33P 혼입을 분석합니다. 효소가 없는 대조군과 화합물이 없는 대조군 값을 사용하여 효소 활성을 50% 억제하는 ZM 447439의 농도를 결정합니다. 자세한 내용은 Nicholas Keen에게 요청하시면 확인하실 수 있습니다.
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참조 |
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적용 분야 (Applications)
| 방법 | 바이오마커 | 이미지 | PMID |
|---|---|---|---|
| Western blot | p53 / p21 / p-p38 / p38 pHistone H3 / CEM BubR1 / MAD2 / Cyclin B1 |
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| Immunofluorescence | p21 p53 Aurora B / Survivin |
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