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연구용

HA14-1 Bcl-2 inhibitor

제품 번호S1071

HA14-1 is a non-peptidic ligand of a Bcl-2 surface pocket with IC50 of ~9 μM.
HA14-1 Bcl-2 inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 409.23

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: >97%
97

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 409.23 화학식

C17H17BrN2O5

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 65673-63-4 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CCOC(=O)C1=C(OC2=C(C1C(C#N)C(=O)OCC)C=C(C=C2)Br)N

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 82 mg/mL (200.37 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 82 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Bcl-2
9 μM
시험관 내(In vitro)

HA14-1 is a small molecule and nonpeptidic ligand of a Bcl-2 surface pocket with IC50 of approximately 9 μM. This compound induces the apoptosis of HL-60 cells in a dose-dependent manner via caspase activation. It shows cytotoxic effects on HF1A3, HF4.9 and HF28RA follicular lymphoma B cell lines with LC50 of 4.5 μM, 12.6 μM and 8.1 μM respectively. This chemical induces apoptosis of HF1A3, HF4.9 and HF28RA cells via caspase and ROS.

키나아제 분석
Affinity determination
The binding affinity of organic compounds to Bcl-2 protein in vitro is determined by a competitive binding assay based on fluorescence polarization. For this assay, 5-carboxyfluorecein is coupled to the N terminus of a peptide, GQVGRQLAIIGDDINR, derived from the BH3 domain of Bak (Flu-BakBH3), which has been shown to bind to the surface pocket of the Bcl-xL protein with high-affinity. According to our molecular modeling studies and binding measurement using fluorescence polarization, the Flu-BakBH3 peptide binds the surface pocket of Bcl-2 with a similar affinity. Bcl-2 used in this assay is a recombinant GST-fused soluble protein. Flu-BakBH3 and Bcl-2 protein are mixed in the presence or absence of organic compounds under standard buffer conditions and are incubated for 30 min. The binding of Flu-BakBH3 to Bcl-2 protein is measured on a LS-50 luminescence spectrometer equipped with polarizers using a dual path length quartz cell (500 μl). The fluorophore is excited with vertical polarized light at 480 nm (excitation slit width 15 nm), and the polarization value of the emitted light is observed through vertical and horizontal polarizers at 530 nm (emission slit width 15 nm). The binding affinity of each compound for Bcl-2 protein is assessed by determining the ability of different concentrations of the compound to inhibit Flu-BakBH3 binding to Bcl-2.
생체 내(In vivo)

HA14-1(400 nM) treatment did not have any significant effect on the growth of glioblastoma tumors in immunodeficient mice. But this compound increases the effect of the DNA-damaging agent on glioblastoma growth in vivo.

참조