Home Cell Cycle CDK 억제제 JNJ-7706621

연구용

JNJ-7706621 Aurora Kinase/CDK 억제제

제품 번호: S1249

JNJ-7706621은 CDK1/2에 대해 9 nM/4 nM의 IC50으로 가장 높은 효능을 보이는 pan-CDK 억제제이며, 세포 무함유 분석에서 CDK3/4/6보다 CDK1/2에 대해 6배 이상의 선택성을 나타냅니다. 또한 Aurora A/B를 강력하게 억제하며 Plk1 및 Wee1에는 활성이 없습니다.
JNJ-7706621 CDK 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 394.36

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.99%
99.99

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
PC3 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human PC-3 (prostate adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.12 μM
HCT116 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human HCT116 (colon carcinoma) tumor cells, IC50=0.25 μM
human HeLa cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human HeLa (cervical adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.28 μM
human A375 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human A375 cells, IC50=0.447 μM
MDA-MB-231 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in various human MDA-MB-231 (breast carcinoma) tumor cells, IC50=0.59 μM
SK-OV-3 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human SK-OV-3 (ovarian adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.75 μM
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 394.36 화학식

C15H12F2N6O3S

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 443797-96-4 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles C1=CC(=C(C(=C1)F)C(=O)N2C(=NC(=N2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)N)N)F

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 79 mg/mL (200.32 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징
A broad-spectrum inhibitor.
Targets/IC50/Ki
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
3 nM
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)
4 nM
CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)
9 nM
Aurora A
(Cell-free assay)
11 nM
Aurora B
(Cell-free assay)
15 nM
CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)
58 nM
VEGFR2
(Cell-free assay)
154 nM
CDK6/CyclinD1
(Cell-free assay)
175 nM
FGFR2
(Cell-free assay)
226 nM
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)
253 nM
GSK-3β
(Cell-free assay)
254 nM
Tie-2
(Cell-free assay)
465 nM
FGFR1
(Cell-free assay)
575 nM
VEGFR3
(Cell-free assay)
735 nM
시험관 내(In vitro)
JNJ-7706621 also shows some inhibition to VEGF-R2, FGF-R2, and GSK3β, with IC50 of 154-254 nM. This compound shows inhibitory effect on a panel of human cancer cell types, including HeLa, HCT-116, SK-OV-3, PC3, DU145, A375, MDA-MB-231, MES-SA, and MES-SA/Dx5, with IC50 of 112-514 nM, independent of p53, retinoblastoma, or P-glycoprotein status. It is several-fold less potent at inhibiting growth of normal cell types, including MRC-5, HASMC, HUVEC, and HMVEC, with IC50 of 3.67-5.42 μM. In HeLa or U937 cells, this chemical (0.5-3 μM) delays exit from G1, arrests cells in G2-M, induces endoreduplication, activates apoptosis, and reduces colony formation. In a HeLa cell line, incremental treatment with increasing concentrations of this compound leads to a 16-fold resistance, which may be mediated by ABCG2.
키나아제 분석
CDK1 및 Aurora Kinase에 대한 In vitro 키나아제 분석
CDK1 인산화효소 활성을 위해 바큘로바이러스로부터 정제된 CDK1/사이클린 B 복합체를 사용하여 CDK1에 의해 생체 내에서 인산화되는 히스톤 H1의 공통 인산화 부위를 포함하는 바이오틴화된 펩타이드 기질을 인산화하는 방법이 개발되었습니다. CDK1 활성 억제는 스트렙타비딘이 코팅된 96웰 섬광 미세판에 고정된 기질 내로 33P-γ-ATP가 도입되는 양이 감소하는 것을 관찰하여 측정합니다. CDK1 효소를 50 mM Tris-HCl (pH 8), 10 mM MgCl2, 0.1 mM Na3VO 4, 1 mM DTT, 1% DMSO, 0.25 μM 펩타이드, 웰당 0.1 μCi 33P-γ-ATP 및 5 μM ATP에 이 화합물의 다양한 농도 존재 또는 부재 하에 희석하여 30 °C에서 1시간 동안 배양합니다. 반응은 100 mM EDTA를 포함하는 PBS로 세척하여 종료하며, 플레이트는 섬광 계수기로 계측합니다. 이 화합물에 의한 억제율의 선형 회귀 분석을 사용하여 IC50을 결정합니다. Aurora Kinase 분석은 10 μM ATP와 kemptide 인산화 모티프의 이중 반복을 포함하는 펩타이드를 사용하여 수행됩니다.
생체 내(In vivo)
In mouse xenograft model of A375 melanoma human tumor, JNJ-7706621 (100 or 125 mg/kg) causes tumor regression.
참조