Name: Delanzomib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1157
Rating: 5 (18 reviews)

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품질 관리 (Quality Control)

배치: S115701 DMSO]83 mg/mL]false]Ethanol]83 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 순도: 99.25%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
HPLC
SDS
데이터시트

99.25

관련 타겟	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease Tyrosinase HIV Protease DPP Serine Protease
기타 Proteasome 억제제	MG132 Epoxomicin (BU-4061T) ONX-0914 (PR-957) Oprozomib VR23 PI-1840 Marizomib (Salinosporamide A) KSQ-4279 (USP1-IN-1) MG-115 Isoginkgetin

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량	413.28	화학식	C₂₁H₂₈BN₃O₅	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	847499-27-8	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	CEP-18770			Smiles	B(C(CC(C)C)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C2=CC=CC=C2)(O)O

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 83 mg/mL (200.83 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 83 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4.150mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 83 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.600mg/ml (1.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Chymotrypsin-like proteasome 3.8 nM
시험관 내(In vitro)	CEP-18770은 Proteasome의 트립신 및 펩티딜 글루타밀 활성을 미미하게 억제함을 보여준다. CEP-18770은 A2780 난소암 세포, PC3 전립선암, H460, LoVo 결장암, RPMI8226 다발성 골수종 암 및 HS-Sultan 역형성 비호지킨 림프종을 각각 13.7, 22.2, 34.2, 11.3, 5.6 및 8.2 nM의 IC50 값으로 억제한다. CEP-18770은 여러 다발성 골수종(MM) 및 만성 골수성 백혈병 세포주인 K562에서 유비퀴틴-Proteasome 경로를 차단한다. CEP-18770은 4~8시간 동안 유비퀴틴화된 단백질의 축적을 유발한다. IκBα 분해는 CEP-18770 전처리에 의해 완전히 차단된다. CEP-18770은 RPMI-8226 및 U266 세포 모두에서 높은 수준의 NF-κB 활성을 유의하게 억제한다. CEP-18770에 의한 MM 세포주에서의 NF-kB DNA 결합 활성의 시간 및 농도 의존적 억제는 IkBα 자체, X 염색체 연관 세포자멸사 억제 단백질(XIAP), 전염증성 사이토카인 TNF-α 및 인터루킨-1β(IL-1β), 세포내 접착 분자(ICAM1) 및 혈관 신생 촉진 인자인 혈관 내피 성장 인자를 포함하여 종양 세포의 성장과 생존을 매개하는 여러 NF-κB 조절 유전자의 발현 감소로 이어진다. 이러한 NF-κB 매개 유전자의 발현은 이 약물에 대한 더 유리한 임상적 반응성과 연관되어 있으며, 이는 CEP-18770 노출에 대한 반응의 잠재적인 예후 가치를 강조한다. MM에 대한 CEP-18770의 세포자멸사 활성은 종양 유래 MM 세포주에만 국한되지 않고 재발성 또는 불응성 환자로부터 얻은 1차 MM 외식편으로 확장된다. 또한 CEP-18770은 병용 요법에서 체외 MM 세포 생존력의 시너지 억제 효과를 나타낸다.
키나아제 분석	세포 추출물에서 Proteasome 활성 조사
키나아제 분석	인체 다발성 골수종 세포를 차가운 인산염 완충 식염수로 두 번 세척하고, 원심분리하여 침전시킨 후 유리 비드(<106 미크론, 산 세척) 한 부피와 균질화 완충액(50 mM Tris (pH 7.4), 1 mM 디티오트레이톨, 5 mM MgCl₂, 2 mM ATP 및 250 mM 수크로스) 동일 부피를 사용하여 4 °C에서 15~30분간 고속 볼텍싱하여 용해합니다. 그 후 16,000g에서 5분간 원심분리하여 상청액에서 비드, 막 분획, 핵 및 세포 잔해를 제거합니다. 추출물의 단백질 함량은 Bradford 분석법을 사용하여 정량합니다. Proteasome 활성은 아래 설명된 바와 같이 분석합니다. 동일한 양(일반적으로 60 μg)의 단백질을 환원 샘플 완충액에서 끓여 변성시키고, 12.5% SDS-PAGE로 분리한 뒤 폴리비닐리덴 디플루오라이드(PVDF) 막으로 전기 이동시킵니다. 면역블롯팅은 dansyl-sulfonamidohexanoyl 다클론 항체(1:7,500, 토끼)와 겨자무 과산화효소(horseradish peroxidase)가 결합된 염소 또는 돼지 항-토끼 2차 항체를 사용한 후 화학 발광 강화(ECL)법을 수행합니다.
생체 내(In vivo)	CEP-18770은 지속적이고 용량 의존적인 상대적 종양 무게 억제 효과를 나타냅니다. CEP-18770은 용량 의존적인 완전 종양 퇴행을 유도하며, 1.2 mg/kg의 최대 내약 용량(MTD)을 정맥 투여했을 때 50%의 CR 발생률을 보입니다. CEP-18770은 본 연구 종료 시점(종양 이식 후 120일)까지 종양 없는 마우스 발생률의 용량 의존적 증가를 보여줍니다. CEP-18770의 경구 투여는 120일간의 연구 기간 동안 동물의 체중 변화를 최소화하면서 종양 무게를 현저히 감소시키고 용량 의존적인 완전 종양 퇴행 발생률을 나타냅니다. _Equiactive 용량의 CEP-18770은 caspase-3 및 7 활성의 최대 유도와 일시적으로 일치하며, 종양 Proteasome 활성의 더 크고 지속적인 용량 의존적 억제 효과를 나타냅니다. CEP-18770의 최대 세포 사멸 신호는 2.5배 더 높습니다. 대조적으로, CEP-18870의 Proteasome 억제 프로파일은 검사된 정상 말초 마우스 조직(간, 폐, 전혈 및 뇌 [활성 없음])에서 크기와 지속 시간 면에서 유사합니다. CEP-18770이나 다른 약물 모두 어떤 시점에서도 뇌 조직에서 Proteasome 억제는 감지되지 않습니다. 단일제 CEP-18770 PO 투여 또한 이러한 이종 이식 모델에서 현저한 항-MM 효과를 나타냅니다
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057228/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19958357/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15846363/

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01348919	Completed	Multiple Myeloma	Teva Branded Pharmaceutical Products R&D Inc.	August 3 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT01023880	Terminated	Multiple Myeloma	Cephalon\|Teva Branded Pharmaceutical Products R&D Inc.	January 2010	Phase 1\|Phase 2
NCT00572637	Completed	Solid Tumors\|Lymphoma Non-Hodgkin	Ethical Oncology Science	November 2007	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Delanzomib Proteasome inhibitor

화학 구조

분자량: 413.28