연구용

Ceritinib dihydrochloride ALK 억제제

Name: Ceritinib dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4967
Rating: 5 (17 reviews)

제품 번호S4967

세리티닙 (Zykadia, LDK378) 이염화물은 IC50이 0.2 nM인 ALK의 선택적, 경구 생체이용성 및 ATP 경쟁적 억제제입니다. 세리티닙 이염화물은 또한 InsR, IGF-1R 및 STK22D를 각각 7 nM, 8 nM 및 23 nM의 IC50으로 억제합니다. 세리티닙은 항종양 활성을 나타냅니다.

Ceritinib dihydrochloride ALK 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 631.06

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품질 관리

배치: 순도: 99.88%

99.88

관련 타겟	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
기타 ALK 억제제	TAE684 (NVP-TAE684) GSK1838705A Repotrectinib (TPX-0005) AZD3463 Ensartinib dihydrochloride AP26113-analog (ALK-IN-1) ASP3026 NVL-655 (Neladalkib) Envonalkib Belizatinib (TSR-011)

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	631.06	화학식	C₂₈H₃₈Cl₃N₅O₃S	보관 (수령일로부터)	3 years -20°C powder
CAS 번호	1380575-43-8	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	Zykadia, LDK378 dihydrochloride			Smiles	Cl.Cl.CC(C)OC1=C(NC2=NC=C(Cl)C(=N2)NC3=CC=CC=C3[S](=O)(=O)C(C)C)C=C(C)C(=C1)C4CCNCC4

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 13 mg/mL (20.6 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (158.46 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : 50 mg/mL

Ethanol : 11 mg/mL

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	1.250mg/ml (1.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (7.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	ALK (Cell-free assay) 0.2 nM InsR (Cell-free assay) 7 nM IGF-1R (Cell-free assay) 8 nM STK22D (Cell-free assay) 23 nM
시험관 내(In vitro)	LDK378은 Ba/F3-NPM-ALK 및 Karpas290 세포에서 26.0 nM 및 22.8 nM의 IC50으로 우수한 항증식 활성을 보이며, Ba/F3-Tel-InsR 및 Ba/F3-WT 세포에서는 319.5 nM 및 2477 nM의 IC50과 비교됩니다.
키나아제 분석	효소 키나아제 프로파일링 설명
키나아제 분석	모든 키나아제는 바큘로바이러스 발현 기술을 사용하여 히스티딘 또는 GST 태그 융합 단백질로 발현되며, E. coli에서 생산되는 태그 없는 ERK2는 예외입니다. 키나아제 활성은 LabChip 이동성 변화 분석법으로 측정됩니다. 분석은 30°C에서 60분 동안 수행됩니다. LDK378이 효소 활성에 미치는 영향은 LDK378이 없거나 있는 상태에서 선형 진행 곡선으로부터 얻어지며, 일반적으로 한 번의 판독 (종말점 측정)으로 결정됩니다.
생체 내(In vivo)	LDK378은 반응성 대사산물 형성 가능성을 줄이도록 설계되었으며, 간 미세소체에서 글루타티온(GSH) 부가물 수준(<1%)이 검출되지 않습니다. LDK378은 중간 정도의 CYP3A4(미다졸람 기질) 억제 및 hERG 억제와 함께 비교적 우수한 대사 안정성을 가집니다. LDK378은 간 혈류에 비해 동물(쥐, 랫트, 개, 원숭이)에서 낮은 혈장 청소율을 보이며, 쥐, 랫트, 개, 원숭이에서 55% 이상의 경구 생체이용률을 나타냅니다. LDK378은 Karpas299 및 H2228 랫트 이종이식 모델에서 체중 감소 없이 용량 의존적인 성장 억제 및 종양 퇴행을 유도합니다. LDK378은 마우스에서 100 mg/kg까지 만성 투여 시 인슐린 수치 또는 혈장 포도당 이용에 영향을 미치지 않습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT03087448	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer	University of California San Francisco\|Novartis Pharmaceuticals\|University of California Davis	September 9 2017	Phase 1
NCT02638909	Terminated	Colorectal Adenocarcinoma\|Cholangiocarcinoma\|Pancreatic Adenocarcinoma\|Hepatocellular Adenocarcinoma\|Gastric Adenocarcinoma\|Esophageal Adenocarcinoma	Criterium Inc.\|University of Colorado Denver\|Novartis	December 2015	Phase 2
NCT02422589	Completed	ALK-positive Advanced Tumors	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	October 23 2015	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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