Name: CX-5461 (Pidnarulex)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2684
Rating: 5 (83 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.07%

99.07

관련 타겟	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
기타 DNA/RNA Synthesis 억제제	B02 SCR7 Favipiravir (T-705) EED226 RK-33 BMH-21 Triapine (3-AP) Carmofur YK-4-279 Halofuginone

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	활성 설명	PMID
MNNG	Cell viability assay		72 h	IC50=0.5-1.5 µM	27729807
U2-OS	Cell viability assay		72 h	IC50=0.5-1.5 µM	27729807
RS4;11	Proliferation assay	250 nM	24 h	time dependent decrease in proliferation relative to their DMSO treated controls	26472108
SEM	Proliferation assay	250 nM	24 h	time dependent decrease in proliferation relative to their DMSO treated controls	26472108
KOPN-8	Proliferation assay	250 nM	24 h	time dependent decrease in proliferation relative to their DMSO treated controls	26472108
NALM-6	Proliferation assay	250 nM	24 h	time dependent decrease in proliferation relative to their DMSO treated controls	26472108
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	513.61	화학식	C₂₇H₂₇N₇O₂S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1138549-36-6	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CC1=CN=C(C=N1)CNC(=O)C2=C3N(C4=CC=CC=C4S3)C5=C(C2=O)C=CC(=N5)N6CCCN(CC6)C

용해도

In vitro
배치:

DMSO : Insoluble
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 3 mg/mL (5.84 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : Insoluble
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 2 mg/mL (3.89 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMF : 2 mg/mL

DMSO : Insoluble
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.150mg/ml (0.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.150mg/ml (0.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMF 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	2.000mg/ml (3.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 40 mg/ml clarified DMF stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. . The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMF 1 95%Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	2.000mg/ml (3.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMF stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMF 1 95%Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	2.000mg/ml (3.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMF stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	Pol I-driven transcription of rRNA (HCT-116, A375, MIA PaCa-2 cells) 142 nM
시험관 내(In vitro)	CX-5461 (Pidnarulex)은 HCT-116 세포에서 rRNA synthesis (Pol I IC50=142 nM; Pol II IC50 > 25 µM; 선택성 ~200배)를 선택적으로 억제하는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 선택적 억제는 멜라노마 A375 (Pol I IC50 = 113 nM; Pol II IC50 > 25 µM) 및 췌장암 MIA PaCa-2 (Pol I IC50=54 nM; Pol II IC50 ~25 mM)를 포함한 두 가지 다른 인간 고형 종양 세포주에서 확인되었습니다. 이는 DNA 복제 및 단백질 번역에 비해 rRNA 전사 억제에 대해 250~300배의 선택성을 갖습니다. 이 화합물은 인간 암세포주 패널에서 광범위한 항증식 효능을 보이지만, 비형질전환 인간 세포의 생존력에는 최소한의 영향을 미칩니다. 모든 시험 세포주에서 중앙 EC50은 147 nM이며, 모든 정상 세포주는 약 5,000 nM의 EC50 값을 가집니다. HCT-116, A375 및 MIA PaCa-2 세포주의 항증식 용량 반응 평가 결과, EC50 값은 각각 167, 58, 74 nM입니다. 이는 p53 비의존적 과정을 통해 세포자멸사보다는 고형 종양 암세포에서 자가포식 및 노화를 유도합니다.
키나아제 분석	Pol I 및 Pol II 전사 분석
키나아제 분석	Pol I에 의해 생성되는 것 하나와 Pol II에 의해 생성되는 것 하나, 두 개의 짧은 수명 RNA 전사체(반감기 ~20-30분)가 CX-5461 (Pidnarulex) 관련 전사 효과의 척도로 qRT-PCR에 의해 정량화됩니다. 45S pre-rRNA는 Pol I 전사체로 사용되었고, 원종양유전자 c-myc의 mRNA는 비교 Pol II 전사체로 사용되었습니다. Pol I 및 Pol II 전사는 모두 일반적인 세포 스트레스에 의해 영향을 받는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 스트레스의 잠재적인 영향을 최소화하기 위해 세포는 시험 약물에 짧은 기간(2시간)만 노출됩니다. 이 시간은 이 화합물이 전사체의 합성에 영향을 미치는 경우 전사체가 90% 이상 감소하는 데 충분한 시간입니다.
생체 내(In vivo)	CX-5461 (Pidnarulex)은 경구 생체 이용 가능하며 생체 내에서 마우스 이종이식 모델에서 인간 고형암에 대한 항종양 활성을 보여줍니다. 이 화합물은 31일째에 69%의 TGI를 가진 MIA PaCa-2 TGI를 유의미하게 나타냅니다. 마찬가지로, 32일째에 79%의 TGI를 가진 A375 TGI를 유의미하게 나타냅니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159662/

적용 분야

방법	바이오마커	PMID
Western blot	Cyclin D1 / p53 / p16 53BP1 / γ-H2AX / p-ATM Bcl-2 / Bax / Caspase3 cleaved PARP / cleaved Caspase-9 / cleaved caspase-3 p-AMPK / AMPK / p-mTOR / mTOR EG5 / Histone H3 / p-Histone H3 (S10)	29631594
Immunofluorescence	Vimentin / Phalloidin / Snail1 Rictor / Calnexin Fibrillarin LC3 γH2AX / 53BP1 / RPA / RAD51 chromosome / telomere F-actin / Aurora B	31068593
Growth inhibition assay	Cell viability	26061708

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT02719977	Completed	Cancer	Canadian Cancer Trials Group\|Senhwa Biosciences Inc.\|Stand Up To Cancer	June 13 2016	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

자주 묻는 질문

질문 1:
I want to make it for further in vivo treatment.

답변:
This compound has poor solubility in common vehicles. It can be dissolved in DMF at 3 mg/ml with warming.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CX-5461 (Pidnarulex) RNA 폴리머라제 I 억제제

화학 구조

분자량: 513.61

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원

자주 묻는 질문