Home Epigenetics DNA/RNA Synthesis 억제제 EED226

연구용

EED226 DNA/RNA Synthesis 억제제

제품 번호S8496

EED226은 강력하고 선택적이며 경구 생체 이용 가능한 새로운 알로스테릭 Polycomb repressive complex 2 (PRC2) 억제제로, H3K27me0 펩타이드를 기질로 사용했을 때 IC50가 23.4 nM이고 모노뉴클레오솜을 기질로 사용했을 때 IC50가 53.5 nM입니다. EED의 H3K27me3 결합 포켓에 직접 결합합니다.
EED226 DNA/RNA Synthesis 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 369.40

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품질 관리

배치: S849601 DMSO]73 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 순도: 99.93%
99.93

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
KARPAS422 Antiproliferative assay up to 14 days Antiproliferative activity against human KARPAS422 cells harboring monoallelic Y641N EZH2 mutation assessed as reduction in cell viability measured every 3 to 4 days up to 14 days by Beckman Coulter-based method, IC50 = 0.08 μM. 28092155
G401 Function assay 48 hrs Inhibition of EED in human G401 cells assessed as reduction in global H3K27me3 level after 48 hrs by ELISA, IC50 = 0.22 μM. 28092155
KARPAS422 Antitumor assay 300 mg/kg 34 days Antitumor activity against human KARPAS422 cells xenografted in Balb/C nude mouse assessed as tumor regression at 300 mg/kg, po BID for 34 days 28092155
KARPAS422 Antitumor assay 1.5 to 40 mg/kg 2 weeks Antitumor activity against human KARPAS422 cells xenografted in Balb/C nude mouse assessed as reduction in tumor volume at 1.5 to 40 mg/kg, po BID for 2 weeks 28092155
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 369.40 화학식

C17H15N5O3S

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 2083627-02-3 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=CN=C(N3C2=NN=C3)NCC4=CC=CO4

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 73 mg/mL (197.61 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
EED
82 nM(Kd)
PRC2
114 nM(Kd)
시험관 내(In vitro)
EED226은 EED에 결합 시 형태 변화를 유도하여 PRC2 활성 손실을 초래합니다. 이 화합물은 SAM-경쟁적 억제제에 저항하는 돌연변이 EZH2 단백질을 포함하는 PRC2도 효과적으로 억제합니다. 세포에서 히스톤 H3K27 메틸화 및 PRC2 표적 유전자 발현을 조절합니다. 시험관 내 효소 분석에서 이 화학 물질은 H3K27me0 펩타이드를 기질로 사용했을 때 IC50(절반 최대 억제 농도)가 23.4 nM이고 모노뉴클레오솜을 기질로 사용했을 때 IC50가 53.5 nM로 PRC2를 억제하며, 자극성 H3K27me3가 1 × Kact (1.0 μM)로 첨가되었습니다. SAM 및 펩타이드 기질 모두와 비경쟁적입니다. 이 화합물은 EED 및 PRC2 복합체에 1:1의 화학양론으로 결합했으며 Kd는 각각 82 nM 및 114 nM이었습니다. PRC2 복합체를 방해하지 않으며 SAM-경쟁적 EZH2 억제제가 PRC2에 결합되어 있더라도 결합 포켓을 계속 차지할 수 있습니다. 이 화학 물질은 다른 21가지 단백질 메틸트랜스퍼라제, 키나제 및 기타 단백질 등급에 비해 PRC2 복합체에 대해 놀라운 선택성을 보입니다. 이에 의해 억제될 수 있는 유일한 다른 Histone Methyltransferase는 EZH1-PRC2 복합체입니다. 중간 정도의 투과성으로 G401 세포에서 전반적인 H3K27me3 및 H3K27me2 마커 모두의 용량 의존적 감소를 초래합니다.
생체 내(In vivo)
이 화합물은 마우스 이종이식 모델에서 종양 퇴행을 효과적으로 유도합니다. 고체 분산 제형으로 동물에게 잘 용인됩니다. 이 화학 물질은 마우스 이종이식 연구에서 용량 의존적 효능을 명확하게 보여줍니다. 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 이종이식편의 성장을 억제하고 EZH2 억제제와 유사한 정도로 H3K27me3 수치를 감소시킵니다. 생체 내 및 시험관 내 청소율이 매우 낮고 경구 생체 이용률이 약 100%, 분포 용적이 낮으며(0.8 L/kg), 합리적인 최종 t1/2 (2.2 h) 및 중간 정도의 혈장 단백질 결합(PPB)(14.4%)을 가집니다. 용해도는 비교적 낮고 매질의 pH에 거의 의존하지 않습니다.
참조

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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