연구용

Dabrafenib Mesylate Raf 억제제

제품 번호S5069

Dabrafenib Mesylate (GSK2118436)는 경구 생체이용 가능한 B-raf (BRAF) 단백질 억제제인 다브라페닙의 메실레이트 염 형태이며, B-Raf (V600E), B-Raf (WT) 및 C-Raf에 대해 각각 0.8 nM, 3.2 nM 및 5 nM의 IC50 값을 가집니다.

Dabrafenib Mesylate Raf 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 615.67

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품질 관리

배치: 순도: 99.99%

99.99

관련 타겟	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
기타 Raf 억제제	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	615.67	화학식	C₂₃H₂₀F₃N₅O₂S₂.CH₄O₃S	보관 (수령일로부터)	3 years -20°C powder
CAS 번호	1195768-06-9	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	GSK2118436 Mesylate			Smiles	CC(C)(C)C1=NC(=C(S1)C2=NC(=NC=C2)N)C3=C(C(=CC=C3)NS(=O)(=O)C4=C(C=CC=C4F)F)F.CS(=O)(=O)O

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (162.42 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (162.42 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (162.42 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (162.42 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (162.42 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (8.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.416mg/ml (0.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.32 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	B-Raf (V600E) (Cell-free assay) 0.7 nM B-Raf (Cell-free assay) 5.2 nM C-Raf (Cell-free assay) 6.3 nM
시험관 내(In vitro)	다브라페닙은 효소 및 세포 기전 분석, 그리고 B-Raf^V600E 구동 흑색종 세포주인 SKMEL28 및 A375P F11 (각각 IC50 = 3 및 8 nM) 및 대장암 세포주 Colo205 (IC50 = 7 nM)에서 세포 증식 분석에서 설득력 있는 억제 활성을 보였습니다. 다브라페닙은 야생형 B-Raf를 가진 세포(HFF IC50 = 3.0 μM) 및 활성화 B-Raf^V600E 돌연변이를 가지고 있지 않은 종양 세포에 대해 시험관 내에서 최소한의 영향을 미칩니다. 이 약물은 높은 선택성을 가지며, 스크리닝된 대부분의 키나아제에 비해 B-Raf^V600E에 대해 500배 이상의 선택성을 보입니다. 패널에서 단일 키나아제인 Alk5에 대해 유의미한 활성(<100배 선택성)이 관찰되었습니다. GSK2118436은 세포 환경에서 SMAD2/3 인산화 억제(IC50 = 3.7 μM)에 비해 ERK 인산화 억제(IC50 = 4 nM)에 훨씬 덜 효과적입니다. 다브라페닙에 의한 BRAF^V600E 키나아제 활성의 세포 내 억제는 MEK 및 ERK 인산화 감소와 초기 G1 세포 주기 정지를 통한 세포 증식 억제, 이어서 세포 사멸을 초래했습니다.
생체 내(In vivo)	BRAF^V600E 함유 인간 흑색종 이종이식 모델에서 경구 투여된 다브라페닙은 ERK 활성화를 억제하고 Ki67을 하향 조절하며 p27을 상향 조절하여 종양 성장 억제를 유도했습니다. 다브라페닙은 경구 생체이용 가능하며, 여러 번 투여 후 유의미하게 축적되지 않으며, 7일 및 14일 투여 후 최대 18시간 동안 지속되는 pERK 감소를 유발합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900673/ [2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3701070/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	pMEK / pERK / ERK p-S6 / p-AKT308 / p-AKT473 β-catenin		31158244
Growth inhibition assay	IC50		24735930

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT03176485	Completed	Metastatic Cancer\|Melanoma\|Colon Cancer\|Differentiated Thyroid Cancer\|Hepatocellular Carcinoma\|Renal Cell Carcinoma\|Metastatic Melanoma\|HCC\|Metastatic Colon Cancer	University of Arizona	October 17 2014	Not Applicable

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

희석 계산기

스톡 솔루션 준비에 필요한 희석을 계산하십시오. Selleck 희석 계산기는 다음 방정식을 기반으로 합니다.

농도 _(시작) x 볼륨 _(시작) = 농도 _(최종) x 볼륨 _(최종)

이 방정식은 일반적으로 다음과 같이 약칭됩니다. C1V1 = C2V2 ( 입력 출력 )

*스톡 용액을 준비할 때는 항상 바이알 라벨 및 MSDS / COA (온라인에서 사용 가능)에 있는 제품의 배치별 분자량을 사용하십시오.

연속 희석 계산기 방정식

연속 희석

농도 (시작):

희석 배율:

계산된 결과

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):