연구용

Tamnorzatinib (ONO-7475) Axl 억제제

Name: Tamnorzatinib (ONO-7475)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8933
Rating: 5 (4 reviews)

제품 번호S8933

Tamnorzatinib (ONO-7475)는 AXL 및 MER에 대해 각각 0.7 nM 및 1.0 nM의 IC50를 갖는 Anexelekto(Axl)/MER 티로신 키나아제의 강력하고 선택적이며 경구 활성 신규 억제제입니다. 이 화합물은 AXL을 과발현하는 EGFR 돌연변이 NSCLC 세포에서 초기 EGFR-TKI인 osimertinib 또는 dacomitinib에 대한 내성 세포의 출현 및 유지를 억제합니다. 또한 FMS 유사 티로신 키나아제 3-내부 탠덤 중복 돌연변이 급성 골수성 백혈병 세포의 성장을 억제하고 사멸시킵니다.

Tamnorzatinib (ONO-7475) Axl 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 562.57

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품질 관리

배치: S893301 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 순도: 99.38%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
HPLC
SDS
데이터시트

99.38

관련 타겟	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
기타 Axl 억제제	Bemcentinib (R428) Dubermatinib(TP-0903) LDC1267 UNC2025 HCl CEP-40783 (RXDX-106) SGI-7079 PF-07265807 RU-301

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	562.57	화학식	C₃₂H₂₆N₄O₆	보관 (수령일로부터)	3 years -20°C powder
CAS 번호	1646839-59-9	--		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CN=C(C=C3)NC(=O)C4=CC5=C(CCCC5=O)N(C4=O)C6=CC=CC=C6

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (177.75 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	1.650mg/ml (2.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.830mg/ml (1.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	Axl (Cell-free assay) 0.7 nM Mer (Cell-free assay) 1.0 nM FLT3 (Cell-free assay) 147 nM
시험관 내(In vitro)	Tamnorzatinib (ONO-7475)는 Anexelekto 및 MER Tyrosine Kinase에 대한 높은 특이성을 가진 억제제입니다. FLT3-ITD AML 세포를 사멸시키거나 성장 정지시킵니다. AraC 및 p53 감소는 MOLM13 세포에서 ONO-7475 유도 세포사멸을 증강시킵니다. AXL 억제는 FLT3-ITD AML 세포에서 생존 및 증식 신호 전달을 억제하고 세포사멸 단백질을 유도하지만 WT FLT3 AML 세포에서는 그렇지 않습니다. 이 화합물은 AXL을 과발현하는 EGFR 돌연변이 NSCLC 세포를 EGFR-TKI인 osimertinib 및 dacomitinib에 민감하게 만듭니다. 또한 EGFR-TKI 내성 세포의 출현 및 유지를 억제합니다.
생체 내(In vivo)	Tamnorzatinib (ONO-7475)는 MOLM13 세포를 사용한 생체 내 마우스 이종이식 모델에서 효과적입니다. AML 이종이식 모델에서 마우스 생존율을 연장하고 간의 AML 세포 침윤을 억제합니다. 이 화합물은 AML 치료에 효과적이며 임상에서 약물 개발을 추진할 가치가 있습니다. ONO-7475와 osimertinib의 초기 병용 요법으로 치료한 AXL 과발현 EGFR 돌연변이 폐암 이종이식 모델에서 종양이 현저히 퇴행하고 종양 재성장이 지연됩니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28912176/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31953310/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT03176277	Terminated	Acute Leukemia\|Myelodysplastic Syndromes	Ono Pharmaceutical Co. Ltd	June 26 2017	Phase 1\|Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):