연구용

Pimasertib (AS-703026) MEK 억제제

제품 번호: S1475

Pimasertib (AS-703026, MSC1936369B, SAR 245509)은 MM 세포주에서 5 nM-2 μM의 IC50을 갖는 MEK1/2의 매우 선택적이고 강력하며 ATP 비경쟁적 알로스테릭 억제제입니다. 임상 2상.

Pimasertib (AS-703026) MEK 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 431.20

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.93%

99.93

관련 타겟	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
기타 MEK 억제제	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 CI-1040 (PD184352) (E/Z)-BIX02189 Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 GDC-0623 SL-327

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	제형	활성 설명	PMID
human COLO205 cells	Function assay				Inhibition of MEK1 in human COLO205 cells, IC50=0.00181 μM
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량	431.20	화학식	C₁₅H₁₅FIN₃O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1236699-92-5	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	MSC1936369B, SAR 245509			Smiles	C1=CC(=C(C=C1I)F)NC2=C(C=CN=C2)C(=O)NCC(CO)O

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 86 mg/mL (199.44 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (199.44 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (199.44 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (199.44 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (199.44 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4.300mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.250mg/ml (0.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4.300mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.550mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징	A novel, highly selective and potent allosteric inhibitor of MEK1/2.
Targets/IC₅₀/Ki	MEK1/2 (MM cell line) (Cell-free assay) 5 nM-2 μM
시험관 내(In vitro)	AS703026 is a novel, selective, orally bioavailable MEK1/2 inhibitor that binds to the distinctive MEK allosteric site and therefore exhibits exquisite kinase selectivity. AS703026 inhibits growth and survival of human multiple myeloma (MM) cells, including U266 and INA-6, with IC50 of 5 nM and 11 nM, respectively. Such an inhibitory effect by AS703026 is mediated by G0-G1 cell cycle arrest and is accompanied by reduced expresson of the MAF oncogene. AS703026 further induces apoptosis via caspase-3 and PARP cleavage in MM cells, both in the presence or absence of bone marrow stromal cells (BMSCs). AS703026 may be an effective therapy in colorectal cancer caused by K-Ras mutation. AS703026 (10 μM) effectively inhibits the ERK pathway, proliferation, and transformation in human DLD-1 colorectal cancer cells what carry a mutant allele of K-Ras (D-MUT).
키나아제 분석	MEK1 효소 분석
키나아제 분석	AS703026은 2.5% DMSO에 용해됩니다. 활성화된 이인산화 MEK(pp-MEK) 분석에는 40 μM ³³P-γATP(_AppK_m 8.5 μM), 0.5 nM 인간 활성화 MEK1 또는 MEK2, 1 μM 키나아제 불활성(kinase-dead) ERK2(_AppK_m 0.73 μM)가 포함되었습니다. 모든 분석은 20 mM HEPES(pH 7.2), 5 mM 2-머캅토에탄올, 0.15 mg/mL BSA 및 10 mM MgCl₂가 포함된 완충액에서 수행됩니다. 모든 분석에서 ³³P- ATP의 최종 농도는 0.02 μCi/μL입니다. pp-MEK 키나아제 반응은 40분 후 반응 혼합물 30 μL를 12.5% TCA가 포함된 Durapore 0.45-μm 필터 플레이트로 옮겨 정지시킵니다. 필터를 건조하고 TopCount에서 액체 섬광 계수기로 읽습니다. 농도 반응 데이터를 분석하여 IC50을 구합니다. 0.2 nM 재조합 인간 MEK1 또는 MEK2를 반응 완충액에서 비히클 또는 AS703026과 40분 동안 전배양하여 초기 비인산화 MEK(u-MEK)의 IC50을 결정합니다. 인산화/활성화는 20 nM 최종 농도의 B-Raf^V600E와 30 μM 최종 ATP를 10분 동안 추가하여 시작합니다. 그런 다음 B-Raf 억제제 SB590885(최종 농도 100 nM)를 첨가하여 B-Raf 활성을 급랭시키고, 1 μM KD-ERK2 및 0.02 μCi/μL ³³P-ATP를 반응 완충액에 첨가하여 MEK 키나아제 활성을 분석합니다. 키나아제 반응은 90분 후 반응 혼합물 30 μL를 Durapore 필터 플레이트로 옮겨 정지시키고 위와 같이 읽습니다.
생체 내(In vivo)	AS703026 (15 and 30 mg/kg) significantly inhibits tumor growth in a human plasmacytoma xenograft model of H929 MM cells. This can be correlated with downregulated pERK1/2, induced PARP cleavage, and decreased microvessels. AS703026 (10 mg/kg) inhibits tumor growth, and markedly decreases p-ERK level in a xenograft mouse model of human K-Ras mutated (D-MUT) colorectal tumor.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331454/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21118963/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21245089/

적용 분야 (Applications)

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	p-ERK / ERK		27102436
Growth inhibition assay	Cell viability		26381508

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01985191	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi\|Merck KGaA Darmstadt Germany	November 2013	Phase 1
NCT01713036	Completed	Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors	Merck KGaA Darmstadt Germany	November 30 2012	Phase 1
NCT01668017	Terminated	Advanced Solid Tumors\|Hepatocellular Carcinoma	Merck KGaA Darmstadt Germany\|Merck Serono Co. Ltd. Japan	September 30 2012	Phase 1
NCT01378377	Terminated	Advanced Solid Tumor	EMD Serono	May 27 2011	Phase 1

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

희석 계산기

스톡 솔루션 준비에 필요한 희석을 계산하십시오. Selleck 희석 계산기는 다음 방정식을 기반으로 합니다.

농도 _(시작) x 볼륨 _(시작) = 농도 _(최종) x 볼륨 _(최종)

이 방정식은 일반적으로 다음과 같이 약칭됩니다. C1V1 = C2V2 ( 입력 출력 )

*스톡 용액을 준비할 때는 항상 바이알 라벨 및 MSDS / COA (온라인에서 사용 가능)에 있는 제품의 배치별 분자량을 사용하십시오.

연속 희석 계산기 방정식

연속 희석

농도 (시작):

희석 배율:

계산된 결과

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):