연구용

Pimasertib (AS-703026) MEK 억제제

제품 번호S1475

Pimasertib (AS-703026, MSC1936369B, SAR 245509)는 MM 세포주에서 IC50 5 nM-2 μM를 나타내는 MEK1/2의 고도로 선택적이며 강력한 ATP 비경쟁적 알로스테릭 억제제입니다. 2상.

Pimasertib (AS-703026) MEK 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 431.20

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품질 관리

배치: 순도: 99.93%

99.93

관련 타겟	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
기타 MEK 억제제	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327 BIX 02188

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	제형	활성 설명	PMID
human COLO205 cells	Function assay				Inhibition of MEK1 in human COLO205 cells, IC50=0.00181 μM
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	431.20	화학식	C₁₅H₁₅FIN₃O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1236699-92-5	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	MSC1936369B, SAR 245509			Smiles	C1=CC(=C(C=C1I)F)NC2=C(C=CN=C2)C(=O)NCC(CO)O

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 86 mg/mL (199.44 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (199.44 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (199.44 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (199.44 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 86 mg/mL (199.44 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4.300mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.250mg/ml (0.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4.300mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.550mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

특징	A novel, highly selective and potent allosteric inhibitor of MEK1/2.
Targets/IC₅₀/Ki	MEK1/2 (MM cell line) (Cell-free assay) 5 nM-2 μM
시험관 내(In vitro)	AS703026은 독특한 MEK 알로스테릭 부위에 결합하여 뛰어난 키나제 선택성을 보이는 새로운 선택적 경구 생체이용 가능한 MEK1/2 억제제입니다. AS703026은 U266 및 INA-6을 포함한 인간 다발성 골수종(MM) 세포의 성장 및 생존을 각각 5 nM 및 11 nM의 IC50으로 억제합니다. AS703026에 의한 이러한 억제 효과는 G0-G1 세포 주기 정지에 의해 매개되며 MAF 암유전자의 발현 감소를 동반합니다. AS703026은 골수 기질 세포(BMSC)의 존재 또는 부재 하에 MM 세포에서 caspase-3 및 PARP 절단을 통해 추가적으로 세포자멸사를 유도합니다. AS703026은 K-Ras 돌연변이에 의해 유발된 결장직장암에서 효과적인 치료법이 될 수 있습니다. AS703026 (10 μM)은 K-Ras (D-MUT) 돌연변이 대립유전자를 보유한 인간 DLD-1 결장직장암 세포에서 ERK 경로, 증식 및 변형을 효과적으로 억제합니다.
키나아제 분석	MEK1 효소 분석
키나아제 분석	AS703026은 2.5% DMSO에 용해됩니다. 활성화된 이인산화 MEK(pp-MEK) 분석에는 40 μM ³³P-γATP (_AppK_m 8.5 μM), 0.5 nM 인간 활성화 MEK1 또는 MEK2, 1 μM 키나제 불활성 ERK2 (_AppK_m 0.73 μM)가 포함됩니다. 모든 분석은 20 mM HEPES (pH 7.2), 5 mM 2-메르캅토에탄올, 0.15 mg/mL BSA, 및 10 mM MgCl₂를 포함하는 완충액에서 수행됩니다. 모든 분석에서 ³³P-ATP의 최종 농도는 0.02 μCi/μL입니다. pp-MEK 키나제 반응은 30 μL의 반응 혼합물을 12.5% TCA를 포함하는 Durapore 0.45-μm 필터 플레이트로 옮겨 40분 후에 중단됩니다. 필터는 건조되고 TopCount에서 액체 섬광제를 사용하여 판독됩니다. 농도 반응 데이터는 IC50에 대해 분석됩니다. 0.2 nM 재조합 인간 MEK1 또는 MEK2는 초기 비인산화 MEK(u-MEK)의 IC50을 결정하기 위해 반응 완충액에서 40분 동안 vehicle 또는 AS703026과 함께 사전 배양됩니다. 인산화/활성화는 최종 농도 20 nM B-Raf^V600E 및 최종 ATP 30 μM를 10분 동안 첨가하여 시작됩니다. B-Raf 활성은 B-Raf 억제제 SB590885 (최종 농도 100 nM)를 첨가하여 소멸된 후, MEK 키나제 활성은 1 μM KD-ERK2 및 0.02 μCi/μL ³³P-ATP를 반응 완충액에 첨가하여 분석됩니다. 키나제 반응은 30 μL의 반응 혼합물을 Durapore 필터 플레이트로 옮겨 90분 후에 중단되고 위와 같이 판독됩니다.
생체 내(In vivo)	AS703026 (15 및 30 mg/kg)은 H929 MM 세포의 인간 형질세포종 이종이식 모델에서 종양 성장을 유의하게 억제합니다. 이는 pERK1/2의 하향 조절, 유도된 PARP 절단 및 감소된 미세 혈관과 관련될 수 있습니다. AS703026 (10 mg/kg)은 K-Ras 돌연변이(D-MUT) 인간 결장직장암 이종이식 마우스 모델에서 종양 성장을 억제하고 p-ERK 수준을 현저히 감소시킵니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331454/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21118963/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21245089/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	p-ERK / ERK		27102436
Growth inhibition assay	Cell viability		26381508

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01985191	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi\|Merck KGaA Darmstadt Germany	November 2013	Phase 1
NCT01713036	Completed	Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors	Merck KGaA Darmstadt Germany	November 30 2012	Phase 1
NCT01668017	Terminated	Advanced Solid Tumors\|Hepatocellular Carcinoma	Merck KGaA Darmstadt Germany\|Merck Serono Co. Ltd. Japan	September 30 2012	Phase 1
NCT01378377	Terminated	Advanced Solid Tumor	EMD Serono	May 27 2011	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

희석 계산기

스톡 솔루션 준비에 필요한 희석을 계산하십시오. Selleck 희석 계산기는 다음 방정식을 기반으로 합니다.

농도 _(시작) x 볼륨 _(시작) = 농도 _(최종) x 볼륨 _(최종)

이 방정식은 일반적으로 다음과 같이 약칭됩니다. C1V1 = C2V2 ( 입력 출력 )

*스톡 용액을 준비할 때는 항상 바이알 라벨 및 MSDS / COA (온라인에서 사용 가능)에 있는 제품의 배치별 분자량을 사용하십시오.

연속 희석 계산기 방정식

연속 희석

농도 (시작):

희석 배율:

계산된 결과

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):