Name: Refametinib (RDEA119)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1089
Rating: 5 (28 reviews)

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.91%

99.91

관련 타겟	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
기타 MEK 억제제	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 CI-1040 (PD184352) (E/Z)-BIX02189 Pimasertib (AS-703026) TAK-733 AZD8330 GDC-0623 SL-327

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량	572.34	화학식	C₁₉H₂₀F₃IN₂O₅S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	923032-37-5	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	Bay 86-9766			Smiles	COC1=CC(=C(C(=C1NS(=O)(=O)C2(CC2)CC(CO)O)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)F)F

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (174.72 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.72 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (8.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.710mg/ml (1.24mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	MEK1 (Cell-free assay) 19 nM MEK2 (Cell-free assay) 47 nM
시험관 내(In vitro)	Refametinib (RDEA119) is selectively bound directly to an allosteric pocket in the MEK1/2 enzymes, and highly efficacious at inhibiting cell proliferation in several tumor cell lines, including A375, SK-MEI-28, Colo205, HT-29 and BxPC3. It inhibits anchorage-dependent growth of human cancer cell lines harboring the gain-of-function V600E BRAF mutant with GI50 values ranging from 67 to 89 nM. Under anchorage-independent conditions, GI50 values for all cell lines tested are similar (40-84 nM). This compound shows a tissue selectivity that reduces its potential for central nervous system–related side effects. It potently inhibits the proliferation of the 4 cell lines that harbored BRAF mutation but has no or modest effects on the other 4 cells that harbored wild-type BRAF (IC50 of 0.034-0.217 μM vs. 1.413-34.120 μM). The inhibitory effect of Refametinib in selected cell lines OCUT1 (BRAF V600E(+), PIK3CA H1047R(+)) and SW1376 (BRAF V600E(+)) is enhanced by combination with the mTOR inhibitor, temsirolimus. It and temsirolimus also show synergistic effects on autophagic death of OCUT1 and KAT18 cells selectively tested.
키나아제 분석	MEK Kinase Assay
키나아제 분석	Kinase 비활성 쥐 ERK2(mERK2) K52A/T183A는 pET21a 벡터를 사용하여 Escherichia coli에서 발현된 후 친화도 정제됩니다. MEK1 kinase 활성은 기질로서 mERK2 K52A T183A를 사용하여 측정됩니다. 재조합 MEK1 효소(5 nM)는 25 mM HEPES(pH 7.8), 1 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0.2 mM EDTA 및 50 μM ATP가 존재하는 조건에서 0.02 unit 또는 1.5 nM의 RAF1에 의해 25 °C에서 30분 동안 먼저 활성화됩니다. 반응은 2 μM의 mERK2K52A T183A와 2.5 μCi [γ-³³P] ATP를 총 부피 20 μL에 첨가하여 시작됩니다. MEK2 kinase 활성 또한 유사하게 측정되지만, RAF1에 의한 활성화는 필요하지 않으며 분석에는 11 nM의 MEK2 효소(활성형)가 사용됩니다. Refametinib (RDEA119)에 대한 kinase 프로파일링은 Invitrogen의 Select Screen Kinase Profiling Service를 사용하여 수행됩니다. Z'-LYTE 생화학적 분석법이 사용됩니다. 이 화합물은 205개의 kinase를 대상으로 10 μM 농도에서 4회 반복(quadruplicate) 분석됩니다.
생체 내(In vivo)	Oral administration of RDEA119 at 50 mg/kg on a once daily × 14 schedule leads to a 68% tumor growth inhibition (TGI) in human melanoma A375 tumor model. This compound at 25 mg/kg on a once daily × 14 schedule results in a 123% TGI in human colon carcinoma Colo205 tumor model (TGI > 100% occurs when the tumor shrinks below its starting volume). A dose of 25 mg/kg once daily × 14 produces 56% and 67% TGI for HT-29 and A431 tumors, respectively.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19706763/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21351275/

적용 분야 (Applications)

방법	바이오마커	이미지	PMID
Growth inhibition assay	IC50		29896883
Western blot	p-BRAF / BRAF / p-MEK / MEK / p-ERK / ERK Cyclin D1 / Cyclin E / p27 p-STAT3 / STAT3		29896883

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01392521	Completed	Neoplasms	Bayer	July 2011	Phase 1
NCT00785226	Completed	Advanced Cancer	Bayer	November 2008	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Refametinib (RDEA119) MEK inhibitor

화학 구조

분자량: 572.34