Name: Refametinib (RDEA119)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1089
Rating: 5 (28 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.91%

99.91

관련 타겟	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
기타 MEK 억제제	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) TAK-733 AZD8330 SL-327 BIX 02188

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	572.34	화학식	C₁₉H₂₀F₃IN₂O₅S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	923032-37-5	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	Bay 86-9766			Smiles	COC1=CC(=C(C(=C1NS(=O)(=O)C2(CC2)CC(CO)O)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)F)F

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (174.72 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (174.72 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (8.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.710mg/ml (1.24mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	MEK1 (Cell-free assay) 19 nM MEK2 (Cell-free assay) 47 nM
시험관 내(In vitro)	Refametinib (RDEA119)는 MEK1/2 효소의 알로스테릭 포켓에 선택적으로 직접 결합하며, A375, SK-MEI-28, Colo205, HT-29 및 BxPC3를 포함한 여러 종양 세포주에서 세포 증식 억제에 매우 효과적입니다. 이는 기능 획득 V600E BRAF 돌연변이를 가진 인간 암 세포주의 부착 의존적 성장을 GI50 값 67~89 nM 범위로 억제합니다. 부착 비의존적 조건에서, 테스트된 모든 세포주의 GI50 값은 유사합니다 (40-84 nM). 이 화합물은 중추 신경계 관련 부작용 가능성을 줄이는 조직 선택성을 보입니다. BRAF 돌연변이를 가진 4개 세포주의 증식을 강력하게 억제하지만, 야생형 BRAF를 가진 다른 4개 세포에는 효과가 없거나 미미합니다 (IC50 0.034-0.217 μM vs. 1.413-34.120 μM). 선택된 세포주 OCUT1 (BRAF V600E(+), PIK3CA H1047R(+)) 및 SW1376 (BRAF V600E(+))에서 Refametinib의 억제 효과는 mTOR 억제제인 템시롤리무스와의 병용으로 강화됩니다. Refametinib과 템시롤리무스는 또한 선택적으로 테스트된 OCUT1 및 KAT18 세포의 자가포식 사멸에 대한 시너지 효과를 보입니다.
키나아제 분석	MEK 키나아제 분석
키나아제 분석	키나아제 비활성 생쥐 ERK2 (mERK2) K52A/T183A는 pET21a 벡터를 사용하여 발현된 Escherichia coli에서 친화도 정제됩니다. MEK1 키나아제 활성은 mERK2 K52A T183A를 기질로 사용하여 결정됩니다. 재조합 MEK1 효소 (5 nM)는 먼저 25 mM HEPES (pH 7.8), 1 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0.2 mM EDTA 및 50 μM ATP 존재 하에 0.02 단위 또는 1.5 nM의 RAF1에 의해 25 °C에서 30분 동안 활성화됩니다. 반응은 2 μM의 mERK2K52A T183A 및 2.5 μCi [γ-³³P] ATP를 총 부피 20 μL에 첨가하여 시작됩니다. MEK2 키나아제 활성은 RAF1에 의한 활성화가 필요하지 않고 11 nM의 MEK2 효소 (활성)가 분석에 사용된다는 점을 제외하고는 유사하게 결정됩니다. Refametinib (RDEA119)에 대한 키나아제 프로파일링은 Invitrogen에서 Select Screen Kinase Profiling Service를 사용하여 수행됩니다. Z'-LYTE 생화학적 분석이 사용됩니다. 이 화합물은 10 μM 농도로 205개의 키나아제에 대해 4중으로 분석됩니다.
생체 내(In vivo)	RDEA119를 50 mg/kg 용량으로 14일 동안 1일 1회 경구 투여하면 인간 흑색종 A375 종양 모델에서 68%의 종양 성장 억제 (TGI)가 나타납니다. 이 화합물을 25 mg/kg 용량으로 14일 동안 1일 1회 투여하면 인간 결장암 Colo205 종양 모델에서 123%의 TGI가 발생합니다 (TGI > 100%는 종양이 시작 부피보다 작아질 때 발생합니다). 25 mg/kg 용량을 14일 동안 1일 1회 투여하면 HT-29 및 A431 종양에 대해 각각 56% 및 67%의 TGI를 생성합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19706763/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21351275/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Growth inhibition assay	IC50		29896883
Western blot	p-BRAF / BRAF / p-MEK / MEK / p-ERK / ERK Cyclin D1 / Cyclin E / p27 p-STAT3 / STAT3		29896883

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01392521	Completed	Neoplasms	Bayer	July 2011	Phase 1
NCT00785226	Completed	Advanced Cancer	Bayer	November 2008	Phase 1\|Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Refametinib (RDEA119) MEK 억제제

화학 구조

분자량: 572.34