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연구용

AZD8330 MEK inhibitor

제품 번호: S2134

AZD8330 (ARRY704) is a novel, selective, non-ATP competitive MEK 1/2 inhibitor with IC50 of 7 nM. Phase 1.
AZD8330 MEK inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 461.23

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.23%
99.23

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 461.23 화학식

C16H17FIN3O4

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 869357-68-6 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 ARRY704 Smiles CC1=CC(=C(N(C1=O)C)NC2=C(C=C(C=C2)I)F)C(=O)NOCCO

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 92 mg/mL (199.46 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ERK phosphorylation
0.4 nM
MEK1/2
7 nM
시험관 내(In vitro)
AZD8330은 MEK 1/2를 강력하고 효과적으로 억제합니다. 이 화합물은 최대 10 μM의 농도까지 포함하여 200개 이상의 다른 키나아제에 대해 억제 활성을 나타내지 않습니다. MEK 1/2 억제제에 민감한 세포주에서 기전(pERK) 분석 시 서브나노몰(sub-nanomolar) 수준의 효능을 보이며, 기능(증식) 분석 시 낮거나 서브나노몰 수준의 효능을 나타냅니다.
키나아제 분석
MEK1 효소 분석
NH2-말단 헥사히스티딘 태그가 부착된 구성적 활성 MEK1(S218D, S222D ΔR4F)을 바큘로바이러스에 감염된 Hi5 곤충 세포에서 발현시키고, 고정화 금속 친화성 크로마토그래피, 이온 교환 및 겔 여과법을 통해 정제합니다. MEK1의 활성은 [γ-33P]ATP로부터 ERK2로의 [γ-33P]인산염 결합을 측정하여 평가합니다. 이 분석은 25mM HEPES(pH 7.4), 10mM MgCl2, 5mM β-글리세롤인산, 100μM 소듐 오르토바나데이트, 5mM DTT, 5nM MEK1, 1μM ERK2 및 0~80nM AZD8330(최종 농도 1% DMSO)으로 구성된 배양 혼합물(100μL)을 사용하여 96웰 폴리프로필렌 플레이트에서 수행됩니다. 반응은 10μM ATP(웰당 0.5μCi [γ-33P]ATP 포함)를 첨가하여 시작하며 실온에서 45분간 배양합니다. 25% 트리클로로아세트산과 동일한 부피를 첨가하여 반응을 정지시키고 단백질을 침전시킵니다. 침전된 단백질은 유리 섬유 B 필터 플레이트에 포획하고, 과량의 표지된 ATP는 0.5% 인산으로 세척해 제거하며, 액체 섬광 계수기로 방사능을 측정합니다. ATP 의존성은 반응 혼합물 내 ATP 양을 변화시켜 결정합니다. 데이터는 전체적으로 피팅(globally fitted)되었습니다.
생체 내(In vivo)
Calu-6 랫드 이종이식 약동학/약력학(PK/PD) 모델에서 AZD8330을 1.25 mg/kg 단일 경구 투여했을 때 4~8시간 동안 ERK 인산화가 90% 이상 억제되었습니다. Calu-6 누드 랫드 이종이식 모델에서는 0.4 mg/kg의 1일 1회 저용량 투여만으로도 80% 이상의 종양 성장 억제 효과를 보이기에 충분했습니다. Calu-6 모델에서 이 화합물은 1일 1회 0.3 mg/kg 및 1.0 mg/kg 용량으로 종양 성장을 용량 의존적으로 억제합니다.
참조

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot pERK / ERK / Myc / RPIA
S2134-WB1
30470748
Growth inhibition assay IC50
S2134-viability1
30470748

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT00454090 Completed
Cancer
AstraZeneca
 March 2007 Phase 1