Home MAPK MEK 억제제 (E/Z)-BIX02188

연구용

(E/Z)-BIX02188 MEK 억제제

제품 번호: S1530

(E/Z)-BIX02188은 MEK5의 선택적 억제제로 IC50가 4.3 nM이며, ERK5 촉매 활성도 IC50가 810 nM로 억제하며, 밀접하게 관련된 키나아제인 MEK1, MEK2, ERK2 및 JNK2는 억제하지 않습니다.
(E/Z)-BIX02188 MEK 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 412.48

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.04%
99.04

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 412.48 화학식

C25H24N4O2

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 1094614-84-2 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CN(C)CC1=CC(=CC=C1)N=C(C2=CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)C(=O)N)O

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 43 mg/mL (104.24 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MEK5
4.3 nM
시험관 내(In vitro)

BIX02188 significantly blocks MEK5 catalytic activity with IC50 of 4.3 nM and inhibits ERK5 catalytic activity with IC50 of 0.83 μM. It shows no activity against closely related kinases MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, TGFβR1, EGFR, and STK16 with IC50 values of 1.8 μM for TGFβR1, 3.9 μM for p38α, and >6.3 μM for other kinases. Pretreatment with BIX02188 inhibits sorbitol-induced phosphorylation of ERK5 in HeLa cells in a dose dependent manner and displays no inhibitory activity against the phosphorylation of ERK1/2, p38, and JNK1/2 MAPKs. BIX02188 treatment alone for 24 hours in HeLa or HEK293 cells does not show any cytotoxic effect. BIX02188 inhibits transcriptional activation of MEF2C through the MEK5/ERK5 signaling cascade in active MEK5/ERK5/MEF2C-driven luciferase expression system in HeLa and HEK293 cells with IC50 values of 1.15 μM and 0.82 μM, respectively.BIX02188 also inhibits phosphorylation of BMK1 in bovine lung microvascular endothelial cells (BLMECs) which are stimulated with 300 μM H2O2, in a dose-dependent manner, with IC50 of 0.8 μM, specifically by blocking the MEK5 signal pathway. BIX02188 completely reverses the inhibitory effect on TNF-mediation; JNK activation had a similar effect on BMK1 inhibition, suggesting that it inhibits TNF signaling through activation of the MEK5-BMK1 signaling pathway.
키나아제 분석
촉매 분석
바큘로바이러스 발현 시스템에서 분리된 MEK5 단백질은 PKLight ATP Detection Reagent를 사용하여 키나아제 활성을 측정하는 데 사용됩니다. 이 분석은 25 mM Hepes, pH 7.5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0.2% BSA, 0.01% CHAPS, 100 μM Na3VO4, 0.5 mM DTT 및 1% DMSO로 구성된 분석 완충액에 15 nM GST-MEK5와 0.75 μM ATP를 사용하여 다양한 농도의 BIX02188 존재 하에 수행됩니다. 키나아제 반응 혼합물은 실온에서 90분 동안 인큐베이션한 후 10 μL의 ATP 검출 시약을 15분 동안 추가합니다. 상대 발광 단위 (RLU) 신호가 측정되고 RLU 신호는 IC50 값 결정을 위해 제어 백분율 (POC) 값으로 변환됩니다.
참조