연구용

Belnacasan (VX-765) Caspase-1 Inhibitor‎

제품 번호: S2228

VX-765 (Belnacasan) is a potent and selective inhibitor of caspase-1 with K_i of 0.8 nM in a cell-free assay, and it has reached Phase 2.

Belnacasan (VX-765) Caspase inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 509

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.99%

99.99

관련 타겟	Bcl-2 PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
기타 Caspase 억제제	Emricasan (IDN-6556) Z-VAD-FMK Q-VD-Oph Z-DEVD-FMK Z-IETD-FMK Ac-DEVD-CHO Z-LEHD-FMK TFA Z-VAD(OH)-FMK PAC-1 Z-YVAD-FMK

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량	509	화학식	C₂₄H₃₃ClN₄O₆	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	273404-37-8	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CCOC1C(CC(=O)O1)NC(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)(C)C)NC(=O)C3=CC(=C(C=C3)N)Cl

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 100 mg/mL (196.46 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (196.46 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (196.46 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (196.46 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 100 mg/mL (196.46 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (9.82mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	1.250mg/ml (2.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (9.82mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

특징	A potent and selective inhibitor of interleukin-converting enzyme/caspase-1.
Targets/IC₅₀/Ki	Caspase-4 (Cell-free assay) <0.6 nM(Ki) Caspase-1 (Cell-free assay) 0.8 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)	Belnacasan (VX-765)은 VRT-043198의 경구 흡수형 프로드러그로, ICE/Caspase-1 및 Caspase-4에 대해 각각 0.8 nM 및 0.6 nM 미만의 Ki 값으로 강력한 억제 활성을 나타냅니다. 또한 이 화합물은 PBMCs 및 전혈에서 IL-1β 방출을 각각 0.67 μM 및 1.9 μM의 IC50 값으로 억제합니다.
키나아제 분석	프로테아제 효소 분석
키나아제 분석	Belnacasan (VX-765) 효소 억제는 p-nitroaniline 또는 aminomethyl coumarin (AMC)으로 표지된 적절한 기질의 가수분해 속도를 다음과 같이 추적하여 분석합니다: ICE/Caspase-1, suc-YVAD-p-nitroanilide; Caspase-4, Ac-WEHD-AMC; Caspase-6, Ac-VEID-AMC; Caspase-3, -7, -8 및 -9, Ac-DEVD-AMC; 그리고 granzyme B, Ac-IEPD-AMC. 효소와 기질은 반응 완충액[10 mM Tris, pH 7.5, 0.1% (w/v) CHAPS, 1 mM dithiothreitol 및 5% (v/v) dimethyl sulfoxide]에서 37 °C로 10분간 인큐베이션합니다. Caspase-3, -6, -9 및 granzyme B의 효소 안정성을 높이기 위해 완충액에 8% (v/v) 농도로 글리세롤을 첨가합니다. 기질 가수분해 속도는 형광 광도계를 사용하여 모니터링합니다.
생체 내(In vivo)	콜라겐 유도 관절염 마우스 모델에서 Belnacasan (VX-765) (200 mg/kg)은 LPS 유도 IL-1β 생성을 약 60% 억제하며, 염증 점수의 용량 의존적이고 통계적으로 유의미한 감소와 관절 변화에 대한 효과적인 보호를 유도합니다. 생체 내(In vivo)에서, 이는 후방 방전 지속 시간에 유의미한 영향 없이 전뇌 성상교세포 내 IL-1β 증가를 방지함으로써 쥐의 킨들링 간질 발생을 차단합니다. 급성 발작 마우스 모델에서 이 화합물(50 mg/kg-200 mg/kg)은 첫 번째 발작의 발병 시간을 지연시키고 발작 횟수와 총 지속 시간을 평균 50% 및 64% 감소시켜 항경련 효과를 나타냅니다. 유전성 결신 간질(GAERS) 성체 쥐에서, 3회 약물 주입 후, 이는 IL-1β 생합성을 선택적으로 차단함으로써 스파이크-웨이브 방전(SWDs)의 누적 지속 시간과 횟수를 평균 55% 유의미하게 감소시킵니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17289835/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18632279/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21431948/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21645619/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16081838/

적용 분야 (Applications)

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	Bid / tBid / Tubulin Cyto c / Tubulin Bax / Bcl-2 / caspase-3 / caspase-1 / caspase-11 / GSDMD-N / GAPDH		30846986
IHC	HE staining / TUNEL		31903272
Immunofluorescence	GSDMD-NT		32865056

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01501383	Terminated	Epilepsy	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	December 2011	Phase 2

자주 묻는 질문 (Frequently Asked Questions)

질문 1:
The recommended dose is 100mg/kg p.o. in 25% cremophor EL in water. Is it directly soluble at 10mg/ml in 25% cremophor in water? How to formulate this compound for in vivo use in mice?

답변:
You can prepare 25% cremophor EL in water first and then directly resuspend it in the vehicle. The powder may not be fully dissolved, but the suspension is stable and can be used for gavage feeding.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

희석 계산기

스톡 솔루션 준비에 필요한 희석을 계산하십시오. Selleck 희석 계산기는 다음 방정식을 기반으로 합니다.

농도 _(시작) x 볼륨 _(시작) = 농도 _(최종) x 볼륨 _(최종)

이 방정식은 일반적으로 다음과 같이 약칭됩니다. C1V1 = C2V2 ( 입력 출력 )

*스톡 용액을 준비할 때는 항상 바이알 라벨 및 MSDS / COA (온라인에서 사용 가능)에 있는 제품의 배치별 분자량을 사용하십시오.

연속 희석 계산기 방정식

연속 희석

농도 (시작):

희석 배율:

계산된 결과

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):