Name: KD025 (Belumosudil)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7936
Rating: 5 (11 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.95%

99.95

관련 타겟	CDK HSP PD-1/PD-L1 Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
기타 ROCK 억제제	Y-27632 Dihydrochloride Thiazovivin (TZV) Y-27632 NRL-1049 Ripasudil hydrochloride dihydrate Fasudil (HA-1077) Hydrochloride GSK429286A RKI-1447 GSK269962A HCl Y-39983 Dihydrochloride

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	452.51	화학식	C₂₆H₂₄N₆O₂	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	911417-87-3	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	SLx-2119			Smiles	CC(C)NC(=O)COC1=CC=CC(=C1)C2=NC3=CC=CC=C3C(=N2)NC4=CC5=C(C=C4)NN=C5

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 90 mg/mL (198.89 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 90 mg/mL (198.89 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 91 mg/mL (201.1 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 91 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 90 mg/mL (198.89 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 90 mg/mL (198.89 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 35%PEG300 2 2%Tween80 3 58%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	7.000mg/ml (15.47mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 140 mg/ml clarified DMSO stock solution to 350 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 580 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	ROCK2 (Cell-free assay) 41 nM(Ki) ROCK2 (Cell-free assay) 60 nM
시험관 내(In vitro)	Belumosudil (KD025)은 인간 PBMC에서 IL-17 및 IL-21 분비를 하향 조절하고, CD4+ T 세포에서 STAT3 인산화, IRF4 및 RORγt 발현의 하향 조절을 유도합니다. 또한 인간 말초혈액 단핵구에서 인산화된 STAT3 감소와 IRF4 및 BCL6의 단백질 발현 감소와 함께 IL-21, IL-17 및 IFNγ의 분비를 억제합니다.
키나아제 분석	재조합 ROCK1 및 ROCK2 분석
키나아제 분석	Belumosudil (KD025) 화합물 희석 및 반응은 96웰 폴리스티렌 저결합 플레이트에서 수행됩니다. 여과는 친수성 인산-셀룰로스 양이온 교환막을 포함하는 96웰 필터 플레이트에서 이루어집니다. 재조합 ROCK1 및 ROCK2의 효소 활성은 50 μL의 반응 혼합물(어세이 버퍼 포함: 50 mmol/L Tris, pH 7.5, 0.1 mmol/L 에틸렌글리콜테트라아세트산, 10 mmol/L 마그네슘 아세트산 및 1 mmol/L 디티오트레이톨)에서 방사선 측정으로 측정됩니다. 반응은 실온에서 45분 동안 배양하고 25 μL의 3% 인산으로 중단됩니다. 인산화된 긴 S6 펩타이드는 소광된 반응 내용을 P30 인산셀룰로스 필터 플레이트를 통해 여과하여 미반응 [[gamma]-³³P]ATP로부터 분리됩니다. 각 필터는 75 μL의 75 mmol/L 인산으로 세 번, 그리고 30 μL의 100% 메탄올로 한 번 세척됩니다. 필터 플레이트는 건조시킨 후 각 웰에 30 μL의 OptiPhase 'SuperMix' 섬광액을 첨가합니다. ³³인은 I450 MicroBeta 섬광 계수기로 정량하고 배경 샘플과 관련된 방사능을 빼서 보정합니다. 데이터는 ((U - B)/(C - B)) × 100 공식을 사용하여 분석되고 억제율로 표현됩니다. 여기서 U는 미지 값, B는 스타우로스포린 배경 웰의 평균, C는 대조군 웰의 평균입니다. 곡선 피팅은 GraphPad Prism 소프트웨어에서 시그모이드 용량-반응(가변 기울기) 방정식 유형 분석을 사용하여 IC50 값을 생성합니다. Ki 값은 Ki = IC50/(1 + [S]/Km)) 방정식에서 계산되며, 여기서 [S]와 Km은 각각 ATP의 농도와 ATP의 Km 값입니다.
생체 내(In vivo)	Belumosudil (KD025) (200 mg/kg, p.o.)은 MYPT1 인산화 정도로 측정했을 때 뇌와 심장에서 ROCK 활성을 억제합니다. 이는 동측 반구의 관류 결함 영역과 조직 손실을 유의하게 감소시킵니다. 콜라겐 유도 관절염 (CIA) 마우스 모델에서 이 화합물 (200 mg/kg, i.p.)은 Th17 매개 경로를 표적으로 하여 콜라겐 유도 관절염의 진행을 하향 조절합니다. 이는 (150 mg/kg, i.p. 또는 p.o.) 기관 시스템 cGVHD를 동반한 세기관지염 폐쇄증후군이 있는 완전 MHC 불일치 모델과 경미한 MHC 불일치 피부경화성 GVHD 모델에서 cGVHD를 효과적으로 개선합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24466563/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25385601/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26983850/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35427166/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	pSTAT3 / Bcl6 / pSTAT5 / Blimp1		27436361
ELISA	IL-21 / IL-17 / IFN-γ		25385601

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT03919799	Terminated	System; Sclerosis\|Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis	Kadmon a Sanofi Company\|Sanofi	June 26 2019	Phase 2
NCT02841995	Completed	Graft vs Host Disease	Kadmon a Sanofi Company\|Sanofi	September 15 2016	Phase 2
NCT02557139	Completed	Bioavailability	Kadmon Corporation LLC\|Quotient Clinical	September 2015	Phase 1
NCT02317627	Completed	Psoriasis Vulgaris	Kadmon Corporation LLC	December 2014	Phase 2

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

KD025 (Belumosudil) ROCK2 억제제

화학 구조

분자량: 452.51

품질 관리

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원