RKI-1447 ROCK 억제제

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배치: S719501 DMSO]65 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 순도: 98.49%

최고 수준의 품질로 Nature Medicine에 인용됨
COA
NMR
HPLC
SDS
데이터시트

98.49

관련 타겟	CDK HSP PD-1/PD-L1 Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
기타 ROCK 억제제	Y-27632 Dihydrochloride Thiazovivin (TZV) Y-27632 NRL-1049 Ripasudil hydrochloride dihydrate Fasudil (HA-1077) Hydrochloride GSK429286A GSK269962A HCl Y-39983 Dihydrochloride Hydroxyfasudil HCl

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	326.37	화학식	C₁₆H₁₄N₄O₂S	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1342278-01-6	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	C1=CC(=CC(=C1)O)CNC(=O)NC2=NC(=CS2)C3=CC=NC=C3

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 65 mg/mL (199.16 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	10.000mg/ml (30.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	10.000mg/ml (30.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.250mg/ml (0.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	ROCK2 (Cell-free assay) 6.2 nM ROCK1 (Cell-free assay) 14.5 nM
시험관 내(In vitro)	RKI-1447은 ATP 결합 부위를 표적으로 하는 강력한 Rho Kinase 억제제로 작용하는 세포 투과성 피리딜티아졸릴-우레아이며, PKA, PKN1/PRK1, p70S6K/RPS6kB1, AKT1, MRCKa/CDC42BPA(이 화합물 1 µM에 의해 각각 85.5%, 80.5%, 61.9%, 56.0%, 50.4% 억제) 또는 15가지 다른 키나아제에 대한 효능은 훨씬 감소합니다. 이 화학물질/ROCK1 복합체의 결정 구조는 이 억제제가 힌지 영역 및 DFG 모티프와의 상호작용을 통해 ATP 결합 부위에 결합하는 Type I 키나아제 억제제임을 보여줍니다. 이 물질은 인간 암세포에서 ROCK 기질인 MLC-2 및 MYPT-1의 인산화를 억제하지만, 10 μM과 같은 고농도에서도 AKT, MEK 및 S6 키나아제의 인산화 수준에는 영향을 미치지 않았습니다. 또한 이 화합물은 LPA 자극 후 ROCK 매개 세포골격 재구성(액틴 스트레스 섬유 형성)을 억제하는 데 매우 선택적이지만, PDGF 및 브라디키닌 자극 후 PAK 매개 라멜리포디아 및 필로포디아 형성에는 영향을 미치지 않습니다. 이는 유방암 세포의 이동, 침윤 및 부착 비의존적 종양 성장을 억제합니다.
키나아제 분석	Z-Lyte FRET 키나아제 분석
키나아제 분석	키나아제 억제는 미오신 경쇄 서열 KKRPQRRYSNVF를 기반으로 하는 Ser/Thr 13 펩타이드 기질을 사용한 Invitrogen Z-Lyte® FRET 키나아제 분석법으로 측정됩니다. 이 화합물은 평균 IC50 값을 결정하기 위해 8점 희석을 이중으로 수행하여 3일간 개별적으로 테스트됩니다. 분석 조건은 50mM HEPES (pH 7.5), 10mM MgCl₂, 1mM EGTA 및 0.01% Brij-35에 5ng 효소를 포함하는 15μL 키나아제 반응 부피로 최적화됩니다. 반응은 1.5μM 펩타이드 기질과 12.5μM ATP (ROCK1용) 또는 2μM 기질과 50μM ATP (ROCK2용) 존재 하에 실온에서 1시간 동안 배양됩니다.
생체 내(In vivo)	RKI-1447은 형질전환 마우스 모델에서 유방 종양의 성장을 억제하는 데 매우 효과적입니다. 이 화합물로 처리된 마우스의 종양은 평균 종양 부피 변화율이 8.8%에 불과하여 크기가 증가했습니다. 따라서 유방 종양 성장을 87% 억제했으며, 평균적으로 이 화학물질로 처리된 마우스의 유방 종양은 비히클 대조군으로 처리된 마우스의 종양에 비해 7.7배 더 작았습니다. 이 화합물 처리는 마우스 체중 감소를 유발하지 않습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22846914/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275831/

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

화학 구조

분자량: 326.37