Home Cell Cycle ROCK 억제제 Fasudil (HA-1077) Hydrochloride

연구용

Fasudil (HA-1077) Hydrochloride ROCK 억제제

제품 번호: S1573

Fasudil (HA-1077) Hydrochloride는 Rho kinase의 강력하고 선택적인 억제제로, 세포 무세포 분석에서 각각 1.6, 1.6, 3.3, 36 μM의 Ki 값으로 PKA, PKG, PKC 및 MLCK에 대해 더 낮은 억제 효과를 나타냅니다. Fasudil은 또한 Calcium Channel 차단제입니다.
Fasudil (HA-1077) Hydrochloride ROCK 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 327.83

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.99%
99.99

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세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
U937 cells Function assay Inhibition of MCP1-induced chemotaxis in U937 cells overexpressing CCR2, IC50=35 μM. 17084087
Sf9 cells Function assay Inhibition of His-tagged human MSK1 expressed in Sf9 cells, IC50=5 μM. 10998351
HEK293 cells Function assay Inhibition of His-tagged human PRK2 expressed in HEK293 cells, IC50=4 μM. 10998351
Sf9 cells Function assay Inhibition of rat ROCK2 expressed in Sf9 cells, IC50=1.9 μM. 10998351
insect cells Function assay 10 mins Inhibition of human leukocytic ROCK1 expressed in insect cells using KKRNRTLSV as substrate after 10 mins by pyruvate kinase/lactate dehydrogenase coupled assay, Ki=0.53 μM. 26039570
Sf9 cells Function assay 90 mins Inhibition of human recombinant N-terminal his-tagged ROCK1 (3-543) expressed in baculovirus infected Sf9 cells using Biotin-Ahx-AKRRLSSLRA-CONH2 substrate and [gamma-33P]ATP after 90 mins by scintillation proximity assay, IC50=0.3 μM. 17018693
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 327.83 화학식

C14H17N3O2S.HCl

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 105628-07-7 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 AT-877,HA-1077 HCl Smiles C1CNCCN(C1)S(=O)(=O)C2=CC=CC3=C2C=CN=C3.Cl

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

Water : 65 mg/mL

DMSO : 57 mg/mL (173.87 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Rho
Calcium channel
ROCK2
(Cell-free assay)
330 nM(Ki)
PKA
(Cell-free assay)
1.6 μM(Ki)
PKG
(Cell-free assay)
1.6 μM(Ki)
PKC
(Cell-free assay)
3.3 μM(Ki)
MLCK
(Cell-free assay)
36 μM(Ki)
시험관 내(In vitro)

Fasudil is a class of calcium antagonists. Fasudil produces a competitive inhibition of the Ca2+-induced contraction of the depolarized rabbit aorta. Fasudil is able to inhibit contractile responses to KCl, phenylephnne (PHE) and prostaglandin (PG) F2a.

Fasudil also exhibits vasodilator actions by inhibition of 5-hydroxytryptamine, noradrenaline, histamine, angiotensin, and dopamine induced spiral strips contraction.

Fasudil induces disorganization of actin stress fiber and cell migration inhibition.

Fasudil inhibits hepatic stellate cells spreading, the formation of stress fibers, and expression of α-SMA with concomitant suppression of cell growth, but does not induce apoptosis. Fasudil suppresses the LPA-induced phosphorylation of ERK1/2, JNK and p38 MAPK.

키나아제 분석
cAMP 의존성 단백질 인산화효소 활성 분석
cyclic AMP 의존성 단백질 키나아제 활성은 0.2 mL의 최종 부피에 50 mM Tris-HCl (pH 7.0), 10 mM 아세트산 마그네슘, 2 mM EGTA, 1 μM cyclic AMP 또는 cyclic AMP 부재, 3.3 내지 20 μM [r-32P] ATP (4×105 c.p.m.), 0.5 μg의 효소, 100 μg의 히스톤 H2B 및 화합물을 포함하는 반응 혼합물에서 분석된다. 혼합물을 30 ℃에서 5분간 배양한다. 반응은 담체 단백질로서 500 μg의 소 혈청 알부민을 첨가한 후 1mL의 얼음처럼 차가운 20% 트리클로로아세트산을 첨가하여 종결된다. 샘플을 3000 r.p.m.에서 15분간 원심분리하고, 펠릿을 얼음처럼 차가운 10% 트리클로로아세트산 용액에 재현탁하며, 원심분리-재현탁 주기를 3회 반복한다. 최종 펠릿을 1 mL의 1 N NaOH에 용해하고 액체 섬광 계수기로 방사능을 측정한다.
생체 내(In vivo)

Intra-coronary injection of Fasudil to dogs (30 μg i.a.) produces an approximate 50% increase in CBF. Fasudil (0.01, 0.03, 0.1 and 0.3 mg/kg, bolus, i.v.) dose-dependently decreases MBP and increases HR, VBF, CBF, RBF, and FBF. A total dose of 1.0 ng/mL Fasudil increases cardiac output. The infusion of Fasudil i.v. produces a significant fall in MBP, left ventricular systolic pressure and total peripheral resistance with an increase in HR and cardiac output, but without significant changes in right atrial pressure, dP/dt or left ventricular minute work in dogs.

Fasudil administration displays protectable effects on cardiovascular disease and reduces the activation of JNK and attenuates mitochondrial-nuclear translocation of AIF under ischemic injury.

The oral administration of Fasudil (a dosage of 100 mg/kg/day) significantly reduces incidence and mean maximum clinical score of EAE in SJL/J mice immunized with PLP p139-151. Treatment of mice with Fasudil suppresses the proliferative response of splenocytes to the antigen. Oral administration of Fasudil decreases inflammation, demyelination, axonal loss and APP positivein spinal cord of Fasudil-treated mice.

참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10448094/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15998434/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19061880/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996142/

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot ROCK2 / p-ROCK2 / MLC2 / p-MLC2 ABCG2 Moesin / p-Moesin / β-catenin / p-β-catenin
S1573-WB1
29416017
Immunofluorescence p-ROCK2 / ABCG2
S1573-IF1
29416017
Growth inhibition assay Cell viability
S1573-viability1
29262624