Home Cell Cycle ROCK 억제제 Ripasudil hydrochloride dihydrate

연구용

Ripasudil hydrochloride dihydrate ROCK 억제제

제품 번호: S7995

Ripasudil hydrochloride dihydrate는 녹내장 및 안구 고혈압 치료에 사용되는 강력한 ROCK 억제제로, ROCK1과 ROCK2에 대해 각각 51 nM과 19 nM의 IC50을 나타냅니다.
Ripasudil hydrochloride dihydrate ROCK 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 395.88

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품질 관리 (Quality Control)

배치: S799501 Water]79 mg/mL]false]DMSO]26 mg/mL]false]Ethanol]5 mg/mL]false 순도: 99.22%
99.22

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 395.88 화학식

C15H18FN3O2S.Cl H.2 H2 O

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 887375-67-9 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 K-115 hydrochloride dihydrate Smiles CC1CNCCCN1S(=O)(=O)C2=CC=CC3=CN=CC(=C32)F.O.O.Cl

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

Water : 79 mg/mL

DMSO : 26 mg/mL (65.67 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 5 mg/mL

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ROCK2
(Cell-free assay)
19 nM
ROCK1
(Cell-free assay)
51 nM
시험관 내(In vitro)

In monkey trabecular meshwork (TM) cells, Ripasudil induces retraction and rounding of cell bodies as well as disruption of actin bundles. In Schlemm's canal endothelial (SCE) cells, Ripasudil significantly decreases transendothelial electrical resistance (TEER), increases the transendothelial flux of FITC-dextran, and disrupts cellular localization of ZO-1 expression.

키나아제 분석
Kinase 억제 분석
ROCK 1 (0.75 ng/μL) 및 ROCK 2 (0.5 ng/μL)를 100 mmol/L KCl, 10 mmol/L MgCl2, 0.1 mmol/L EGTA, 30 μmol/L Long S6 Kinase Substrate 펩타이드 및 1 μmol/L ATP를 포함하는 50 mmol/L Tris-HCl 완충액(pH 7.5)에서 다양한 농도의 K-115, Y-27632 또는 HA-1077과 함께 25 °C에서 90분간 배양합니다(총 부피 40 μL). PKACα, PKC 및 CaMKIIα 또한 다양한 농도의 K-115, Y-27632 또는 HA-1077과 함께 배양합니다. PKACα(0.0625 ng/μL)는 20 mmol/L MgCl2, 1 mg/mL BSA, 5 μmol/L Kemptide 펩타이드 기질 및 1 μmol/L ATP를 포함하는 40 mmol/L Tris-HCl 완충액(pH 7.5)에서 25 °C에서 30분간 배양합니다(총 부피 40 μL). PKC(0.025 ng/μL)는 20 mmol/L MgCl2, 0.4 mmol/L CaCl2, 0.1 mg/mL BSA, 0.25 mmol/L EGTA, 25 ng/mL 포스파티딜세린, 2.5 ng/mL 디아실글리세롤, 0.0075% Triton-X-100, 25 μmol/L DTT, 10 μmol/L Neurogranin (28–43) 펩타이드 기질 및 1 μmol/L ATP를 포함하는 20 mmol/L Tris-HCl 완충액(pH 7.5)에서 25 °C에서 80분간 배양합니다(총 부피 40 μL). CaMKIIα(0.025 ng/μL)는 10 mmol/L MgCl2, 2 mmol/L CaCl2, 0.04 mg/mL BSA, 16 μg/mL 소 고환 유래 정제 칼모듈린, 500 μmol/L DTT, 50 μmol/L Autocamitide 2 및 1 μmol/L ATP를 포함하는 50 mmol/L Tris-HCl 완충액(pH 7.5)에서 25 °C에서 90분간 배양합니다(총 부피 40 μL). 배양 후, 40 μL의 Kinase-Glo Luminescent Kinase Assay 용액을 첨가하고 25 °C에서 10분간 방치한 뒤, 발광계(luminometer)를 사용하여 상대 발광 단위(RLU)를 측정합니다. 시험 화합물이 없는 RLU를 100%(대조군 값)로, 효소와 화합물이 모두 없는 값을 0%(정상값)로 설정합니다. 그 후 각 농도의 시험 화합물을 첨가했을 때의 RLU로부터 반응 속도(% 대조군 대비)를 계산하고, SAS를 이용한 로지스틱 회귀 분석을 통해 50% 억제 농도(IC50)를 결정합니다.
생체 내(In vivo)

In albino rabbits and monkeys, topical instillation of Ripasudil significantly reduces intraocular pressure (IOP) with maximum IOP reduction of 8.55 mmHg and 4.36 mmHg at 0.5 % and 0.4%, respectively.

Ripasudil (1 mg/kg daily, p.o.) exerts a neuroprotective effect on retinal ganglion cell (RGC) after optic nerve crush (NC) by suppressing oxidative stress through pathways involving the Nox family in a mouse model.

참조

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT04621136 Completed
Retinopathy of Prematurity
Kyushu University
 November 1 2020 Phase 1|Phase 2