Home Cell Cycle Chk inhibitor CHIR-124

연구용

CHIR-124 Chk inhibitor

제품 번호: S2683

CHIR-124 is a novel and potent Chk1 inhibitor with IC50 of 0.3 nM in a cell-free assay. It shows 2,000-fold selectivity against Chk2, 500- to 5,000-fold less activity against CDK2/4 and Cdc2.
CHIR-124 Chk inhibitor Chemical Structure

화학 구조

분자량: 419.91

바로가기

품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.48%
99.48

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
human MDA-MB-435 cells Cytotoxic assay Cytotoxicity against human MDA-MB-435 cells, EC50=0.08 μM
human MDA-MB-435 cells Cytotoxic assay Cytotoxicity against human MDA-MB-435 cells in presence of camptothecin
클릭하여 더 많은 세포주 실험 데이터 보기

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 419.91 화학식

C23H22ClN5O

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 405168-58-3 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles C1CN2CCC1C(C2)NC3=C(C(=O)NC4=C3C=C(C=C4)Cl)C5=NC6=CC=CC=C6N5

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : Insoluble
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Chk1
(Cell-free assay)
0.3 nM
FLT3
(Cell-free assay)
5.8 nM
PDGFR
(Cell-free assay)
6.6 nM
GSK-3
(Cell-free assay)
23.3 nM
시험관 내(In vitro)

CHIR-124 is a quinolone-based small molecule that is structurally unrelated to other known inhibitors of Chk1. This compound interacts synergistically with topoisomerase poisons (e.g., Camptothecin or SN-38) in causing growth inhibition in a variety of cancer cell lines, including breast carcinoma (MDA-MB-231 and MDA-MB-435) and colon carcinoma (SW-620 and Colo205), all of which contains the mutant p53 gene. It abrogates the SN-38-induced S and G2-M checkpoints and potentiates apoptosis in MDA-MD-435 breast cancer cells. The abrogation of the G2-Mcheckpoint and induction of apoptosis by this chemical are enhanced by the loss of p53. This compound also potently targets other kinases such as PDGFR and Flt3 with IC50 of 6.6 nM and 5.8 nM, respectively.

키나아제 분석
Chk1 분석
Chk1 분석의 경우, 키나아제 도메인은 Sf9 곤충 세포에서 발현되며 컨센서스 Chk1/Chk2 인산화 부위(*)(biotin-[AHX]SGSGS*GLYRSPSMP-ENLNRPR[CONH2])를 포함하는 비오틴화된 cdc25c 펩타이드가 기질로 사용됩니다. CHIR-124의 희석액 시리즈를 30 mM Tris-HCl(pH 7.5), 10 mM MgCl2, 2 mM DTT, 4 mM EDTA, 25 mM β-글리세로포스페이트, 5 mM MnCl2, 0.01% 소 혈청 알부민, 1.35 nM CHK1 키나아제 도메인, 0.5 μM 펩타이드 기질 및 1 AM 비표지 ATP와 5 nM 33Pγ-표지 ATP(비활성 = 2,000 Ci/mmol)를 최종 농도로 포함하는 키나아제 반응 완충액과 혼합합니다. 반응 및 인산염 이동의 검출은 방사성 동위원소 방법을 사용하여 수행됩니다. 반응은 실온에서 1~4시간 동안 배양되고, 인산화된 펩타이드는 반응 정지 완충액(25 mM EDTA [ethylenediaminetetraacetic acid], 50 mM HEPES, pH 7.5)이 포함된 스트렙타비딘 코팅 마이크로타이터 플레이트에서 포획됩니다. 인산화된 펩타이드는 유로퓸 표지 항-포스포티로신 항체 PT66을 사용하여 DELFIA TRF 시스템으로 측정됩니다. IC50에 대한 이 화합물의 농도는 XL-Fit 데이터 분석 소프트웨어를 이용한 비선형 회귀 분석을 사용하여 계산됩니다.
생체 내(In vivo)

CHIR-124 potentiates the growth inhibitory effects by abrogating the G2-M checkpoint and increasing tumor apoptosis in an orthotopic breast cancer xenograft model.
참조