Name: PF-477736
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2904
Rating: 5 (36 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.80%

99.80

관련 타겟	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
기타 Chk 억제제	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride CCT245737 (SRA737) AZD7762 Rabusertib (LY2603618) MK-8776 (SCH 900776) CHIR-124 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	활성 설명	PMID
TC32	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	419.48	화학식	C₂₂H₂₅N₇O₂	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	952021-60-2	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	PF-736, PF-00477736			Smiles	CN1C=C(C=N1)C2=C3C=NNC(=O)C4=C3C(=CC(=C4)NC(=O)C(C5CCCCC5)N)N2

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 84 mg/mL (200.24 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 84 mg/mL (200.24 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : ˂1 mg/mL

Ethanol : ˂1 mg/mL

DMSO : 83 mg/mL (197.86 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 84 mg/mL (200.24 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 83 mg/mL (197.86 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	7.500mg/ml (17.88mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 0.49 nM(Ki) VEGFR2 (Cell-free assay) 8 nM(Ki) Fms (Cell-free assay) 10 nM(Ki) YES (Cell-free assay) 14 nM(Ki) Chk2 (Cell-free assay) 47 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)	PF-477736 (128 nM)은 CA46 및 HeLa 세포에서 캄프토테신 유발 DNA 손상 체크포인트를 용량 의존적으로 무효화합니다. 이 화합물은 HT29 세포에서 세포 사멸 세포 집단의 해당 증가와 함께 유발 S-기 정지를 효과적으로 무효화합니다. 이 화학 물질 (540 nM)은 HT29 세포에서 시간 및 용량 의존적으로 유발 세포 독성을 강화합니다. 이는 MTT 분석에서 광범위한 p53 결핍 인간 암세포주 패널에서 화학 요법제의 성장 억제 활성을 강화합니다. 이 화합물 (360 nM)을 정지된 세포에 첨가하면 H2AX 인산화 강도가 극적으로 증가하여 DNA 손상 부위 근처에 더 많은 γ-H2AX 분자가 있음을 반영합니다. 이 화학 물질 (0.5 nM)은 HL-60 세포에서 커큐민 존재 하에 p73 및 P53 인산화를 선택적으로 차단합니다. 이것 (360 nM)은 COLO205 세포에서 히스톤 H3 (Ser10) 및 Cdc25C (Ser216)의 유발 인산화를 억제하고 세포 사멸을 강화합니다. 이 화합물 (250 nM)은 MK-1775와 결합하여 OVCAR-5 세포에서 현저한 시너지 세포 독성 활성을 나타냅니다. 이것 (250 nM)은 MK-1775와 결합하여 OVCAR-5 세포에서 2N과 4N 사이의 DNA 함량을 가진 세포의 축적을 유발합니다. 이 화학 물질 (250 nM)은 MK-1775와 결합하여 DNA 복제 종료 전에 조기 유사분열을 유발하며, 손상된 DNA는 OVCAR-5 세포에서 세포 사멸을 초래합니다.
키나아제 분석	결합 분석
키나아제 분석	분석은 96웰 플레이트에서 30℃에서 20분 동안 0.1 mL의 분석 버퍼(50 mM TRIS pH 7.5, 0.4 M NaCl, 4 mM PEP, 0.15 mM NADH, 28 units의 젖산 탈수소효소/mL, 16 units의 피루브산 키나제/mL, 3 mM DTT, 0.125 mM Syntide-2, 0.15 mM ATP 및 25 mM 염화마그네슘 포함)에서 수행됩니다. 분석은 1 nM의 CHK1 키나제 도메인으로 시작됩니다. CHK1 활성 억제는 이 화합물의 다양한 농도 존재 하에 초기 속도를 측정하여 결정됩니다. 데이터는 효소 동역학 및 Excel 소프트웨어를 사용하여 분석되고 경쟁적 억제를 위한 동역학 모델에 맞춰 Ki 값을 얻습니다. 이 화학 물질의 키나제 선택성은 1 μM 또는 10 μM에서 약 100개의 단백질 키나제 패널에 대해 스크리닝하여 평가됩니다.
생체 내(In vivo)	PF-477736 (4 mg/kg 정맥 주사)은 랫트에서 2.9시간의 최종 반감기 (T1/2), 5.72 μg×hr/mL의 AUC 및 11.8 mL/min/kg의 CLp를 나타냅니다. 이 화합물은 Colo205 이종이식 마우스 모델에서 최대 내성 용량의 항종양 활성을 용량 의존적으로 강화합니다. 이 화학 물질 (12 mg/kg)은 Colo205 이종이식 마우스 모델에서 히스톤 H3 (Ser10) 및 인산화 히스톤 H2AX의 인산화 증가를 유도합니다. 이 화합물 (15 mg/kg 복강 내 주사)은 COLO205 및 MDA-MB-231 이종이식 모델에서 유도된 종양 성장 억제 및 종양 성장 지연을 강화합니다. 이 화학 물질 (10 mg/kg 1일 1회 복강 내 주사)은 MK-1775 (30 mg/kg 1일 2회 경구 투여)와 결합하여 OVCAR-5 이종이식을 보유한 마우스에서 더 큰 종양 성장 억제를 유도합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18723486/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20675383/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584159/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22713237/

적용 분야

방법	바이오마커	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability	29167438
Western blot	p-ATM / γ-H2AX p-53 / p-p53 / p21 / MDM2	31362335
Immunofluorescence	p-p53	31362335

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT00437203	Terminated	Neoplasms	Pfizer	December 2006	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

자주 묻는 질문

질문 1:
Can you advise the vehicle suggested for S2904: 2% DMSO/40% PEG 300 at 5mg/ml, is it a suspension or clear solution? I wanted to know how to dissolve it for an i.p. injection in mice.

답변:
It can dissolve in 2% DMSO/40% PEG 300 at 5mg/ml as a clear solution. If you are going to use this kind of vehicle, please dissolve this compound in DMSO clearly first, then add PEG300, then water.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-477736 Chk 억제제

화학 구조

분자량: 419.48

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원

자주 묻는 질문