Home Cell Cycle Chk 억제제 PF-477736

연구용

PF-477736 Chk 억제제

제품 번호: S2904

PF-477736 (PF-736, PF-00477736)은 무세포 분석에서 0.49 nM의 Ki 값을 가지며, VEGFR2, Aurora-A, FGFR3, Flt3, Fms (CSF1R), Ret 및 Yes 또한 억제하는 선택적이고 강력한 ATP 경쟁적 Chk1 억제제입니다. 이 물질은 Chk2보다 Chk1에 대해 약 100배 더 높은 선택성을 보입니다.
PF-477736 Chk 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 419.48

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품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.80%
99.80

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 419.48 화학식

C22H25N7O2

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 952021-60-2 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 PF-736, PF-00477736 Smiles CN1C=C(C=N1)C2=C3C=NNC(=O)C4=C3C(=CC(=C4)NC(=O)C(C5CCCCC5)N)N2

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 84 mg/mL (200.24 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Chk1
(Cell-free assay)
0.49 nM(Ki)
VEGFR2
(Cell-free assay)
8 nM(Ki)
Fms
(Cell-free assay)
10 nM(Ki)
YES
(Cell-free assay)
14 nM(Ki)
Chk2
(Cell-free assay)
47 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)

PF-477736 (128 nM) abrogates the camptothecin-induced DNA damage checkpoint in a dose-dependent manner in CA46 and HeLa cells. This compound effectively abrogates the -induced S-phase arrest with a corresponding increase in apoptotic cell populations in HT29 cells. This chemical (540 nM) enhances -induced cytotoxicity in a time- and dose-dependent manner in HT29 cells. It potentiates the growth-inhibitory activity of a panel of chemotherapeutic agents across a broad spectrum of p53-deficient human cancer cell lines in the MTT assay. Addition of this compound (360 nM) to -arrested cells induces a dramatic increase in the intensity of H2AX phosphorylation, reflecting a greater number of γ-H2AX molecules near sites of DNA damage. This chemical (0.5 nM) selectively blocks p73 and P53 phosphorylation in presence of curcumin in HL-60 cells. It (360 nM) suppresses -induced phosphorylation of histone H3 (Ser10) and Cdc25C (Ser216) and potentiates apoptosis in COLO205 cells. This compound (250 nM) combined with MK-1775 has marked synergistic cytotoxic activity in OVCAR-5 cells. It (250 nM) combined with MK-1775 causes accumulation of cells with a DNA content between 2N and 4N in OVCAR-5 cells. This chemical (250 nM) combined with MK-1775 causes premature mitosis before the end of DNA replication, with damaged DNA leading to apoptotic cell death in OVCAR-5 cells.

키나아제 분석
결합 분석
이 분석은 50 mM TRIS pH 7.5, 0.4 M NaCl, 4 mM PEP, 0.15 mM NADH, 28 units/mL lactate dehydrogenase, 16 units/mL pyruvate kinase, 3 mM DTT, 0.125 mM Syntide-2, 0.15 mM ATP 및 25 mM magnesium chloride를 포함하는 0.1 mL의 분석 완충액에서 30℃로 20분 동안 96-웰 플레이트에서 수행됩니다. 분석은 1 nM의 CHK1 kinase domain으로 시작됩니다. CHK1 활성 억제는 이 화합물의 다양한 농도 존재 하에서 초기 속도를 측정하여 결정됩니다. 데이터는 Enzyme Kinetic 및 Excel 소프트웨어를 사용하여 분석되며 Ki 값을 얻기 위해 경쟁적 억제에 대한 동역학 모델에 적합하게 분석됩니다. 이 화학 물질의 kinase 선택성은 약 100개의 protein kinases 패널 2에 대해 1 μM 또는 10 μM에서 스크리닝하여 평가됩니다.
생체 내(In vivo)

PF-477736 (4 mg/kg i.v.) results in terminal half-life (T1/2) of 2.9 hours, AUC of 5.72 μg×hr/mL and CLp of 11.8 mL/min/kg in rats. This compound dose-dependently enhances the antitumor activity of a maximum tolerated dose in the Colo205 xenograft mouse model. This chemical (12 mg/kg) induces an increase in the phosphorylation of histone H3 (Ser10) and of phospho-histone H2AX in the Colo205 xenograft mouse model. This compound (15 mg/kg i.p.) enhances induced tumor growth inhibition and tumor growth delay in COLO205 and MDA-MB-231 xenograft models. This chemical (10 mg/kg once daily i.p.) combined with MK-1775 (30 mg/kg twice a day oral) leads to greater tumor growth inhibition in mice bearing OVCAR-5 xenografts.

참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22713237/

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Growth inhibition assay Cell viability
S2904-viability1
29167438
Western blot p-ATM / γ-H2AX p-53 / p-p53 / p21 / MDM2
S2904-WB2
31362335
Immunofluorescence p-p53
S2904-IF1
31362335

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT00437203 Terminated
Neoplasms
Pfizer
 December 2006 Phase 1

자주 묻는 질문 (Frequently Asked Questions)

질문 1:
Can you advise the vehicle suggested for S2904: 2% DMSO/40% PEG 300 at 5mg/ml, is it a suspension or clear solution? I wanted to know how to dissolve it for an i.p. injection in mice.

답변:
It can dissolve in 2% DMSO/40% PEG 300 at 5mg/ml as a clear solution. If you are going to use this kind of vehicle, please dissolve this compound in DMSO clearly first, then add PEG300, then water.