Home Cell Cycle Chk 억제제 MK-8776 (SCH 900776)

연구용

MK-8776 (SCH 900776) Chk 억제제

제품 번호: S2735

MK-8776 (SCH 900776)은 무세포 분석에서 3 nM의 IC50을 갖는 선택적 Chk1 억제제로, Chk2에 대해 500배의 선택성을 나타냅니다. 현재 임상 2상 단계에 있습니다.
MK-8776 (SCH 900776) Chk 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 376.25

바로가기

품질 관리 (Quality Control)

배치: 순도: 99.98%
99.98

세포 배양, 처리 및 작업 농도
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
SKOV3 Growth Inhibition Assay 0.3 µM 8 d sensitizes the cell lines to 23548269
BxPC-3 Growth Inhibition Assay 10-1000 nM 24-48h enhances the chemosensitization to 23804422
MiaPaCa-2 Growth Inhibition Assay 10-1000 nM 24-48h enhances the chemosensitization to 23804422
AsPC-1 Growth Inhibition Assay 10-1000 nM 24-48h enhances the chemosensitization to 23804422
H1299 Growth Inhibition Assay 500 nM 24 h DMSO enhances the chemosensitization to PMX 24113549
H1993 Growth Inhibition Assay 500 nM 24 h DMSO enhances the chemosensitization to PMX 24113549
H1437 Growth Inhibition Assay 500 nM 24 h DMSO enhances the chemosensitization to PMX 24113549
H23 Growth Inhibition Assay 500 nM 24 h DMSO enhances the chemosensitization to PMX 24113549
AsPC-1 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
TK10 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
A498 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
U20S Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
SNB19 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
MDA-MB-435 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
U87 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
HCC2998 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
MDA-MB-231 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
MiaPaCa-2 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
MCF10A Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
HCT116 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
IGROV-1 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
SW620 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
HCT115 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
U251 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
OVCAR-8 Growth Inhibition Assay 0.3 µM 8 d sensitizes the cell lines to 23548269
MV-4-11 Apoptosis Assay 100-700 nM 48 h induces apoptosis dose dependently 23536721
U937 Apoptosis Assay 100-700 nM 48 h induces apoptosis dose dependently 23536721
MOLM-13  Apoptosis Assay 100-700 nM 48 h induces apoptosis dose dependently 23536721
A2058  Cell Viability Assay 37.5-300 nM 72 h DMSO reduces the MK-1775 EC50 by 5-fold to an average of 45 nM 23148684
H2009 Cell Viability Assay 500 nM 72 h DMSO results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775 23148684
Su.86.86 Cell Viability Assay 500 nM 72 h DMSO results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775 23148684
HRE Cell Viability Assay 500 nM 72 h DMSO results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775 23148684
HMEC Cell Viability Assay 500 nM 72 h DMSO results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775 23148684
U2OS  Function Assay 2 µM 0-24 h induces phosphorylation of Chk1 at serine 345 at both concentrations as early as 2 h after administration 22937147
U2OS  Growth Inhibition Assay 0-10 µM 24/48 h inhibits cell growth dose dependently 22937147
U937 Function Assay 100-500 nM 4 h  decreases the cytarabine-induced Chk1 autophosphorylation at Ser296 and prevents Cdc25A downregulation 22869869
U937 Function Assay 100 nM 4 h  reverses the cytarabine-induced inhibition of 3H-thymidine incorporation into DNA 22869869
U937 Function Assay 100-500 nM 4 h  induces increased phosphorylation of H2AX 22869869
HL-60 Apoptosis Assay 30/100/300 nM 24 h DMSO enhances cytarabine-induced apoptosis 22869869
ML-1 Apoptosis Assay 25/50/100 nM 24 h DMSO enhances cytarabine-induced apoptosis 22869869
HCT116 Function Assay 1 µM 24 h abrogates of cell cycle arrest  22510560
U2OS Function Assay 1 µM 24 h abrogates of cell cycle arrest  22510560
Sf9 Function assay Inhibition of recombinant CDK2/Cyclin A expressed in insect Sf9 cells assessed as inhibition of [33P]-ATP incorporation into biotinylated histone H1 after 1 hr by liquid scintillation counting, IC50 = 0.16 μM. 21094607
클릭하여 더 많은 세포주 실험 데이터 보기

화학 정보, 보관 및 안정성 (Chemical Information, Storage & Stability)

분자량 376.25 화학식

C15H18BrN7

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 891494-63-6 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 N/A Smiles CN1C=C(C=N1)C2=C3N=C(C(=C(N3N=C2)N)Br)C4CCCNC4

용해도 (Solubility)

In vitro
배치:

DMSO : 75 mg/mL (199.33 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘 (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Chk1
(Cell-free assay)
3 nM
CDK2
(Cell-free assay)
0.16 μM
시험관 내(In vitro)

MK-8776 (SCH 900776) is a less potent inhibitor of Chk2 and CDK2 with IC50 of 1.5 μM and 0.16 μM, respectively. It shows no significant inhibition of cytochrome P450 human liver microsomal isoforms 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4. In combination with an antimetabolite, this compound induces accumulation of γ-H2AX within 2 hours, indicative of replication fork collapse and double stranded DNA breaks. Additionally, it suppresses accumulation of the Chk1 pS296 autophosphorylation in a dose-dependent manner. Exposure of proliferating WS1 cells to SCH 900776 is associated with rapid, dose-dependent accumulation of Chk1 pS345, indicating that cycling populations of normal cells induce Chk1 pS345 following exposure to it as part of a futile cycle, perhaps driven by AT-family kinases and DNA-PK.
키나아제 분석
Chk1 SPA 분석
바큘로바이러스 발현 시스템에서 발현된 재조합 His-Chk1을 효소원으로 사용하고 CDC25C에 기반한 바이오틴화 펩타이드를 기질로 사용하는 in vitro 분석법. His-Chk1을 50 mM Tris pH 8.0, 10 mM MgCl2 및 1 mM DTT를 포함하는 키나아제 완충액에서 32 nM로 희석합니다. CDC25C(CDC25 Ser216 C-term 바이오틴화 펩타이드) 펩타이드를 키나아제 완충액에서 1.93 μM로 희석합니다. 각 키나아제 반응을 위해 32 nM Chk1 효소 용액 20 μL와 1.926 μM CDC25C 20 μL를 혼합하고, 10% DMSO에 희석된 MK-8776 (SCH 900776) 10 μL와 결합시켜, 시작 용액 첨가 후 최종 반응 농도가 6.2 nM Chk1, 385 nM CDC25C 및 1% DMSO가 되도록 합니다. 반응은 2 μM ATP와 0.2 μCi의 33P-ATP로 구성된 시작 용액 50 μL를 첨가하여 시작하며, 반응당 최종 반응 농도는 1 μM ATP 및 0.2 μCi의 33P-ATP가 됩니다. 키나아제 반응은 실온에서 2시간 동안 진행되며, 2 M NaCl, 1% H3PO4 및 5 mg/mL 스트렙타비딘 코팅 SPA 비드로 구성된 정지 용액 100 μL를 첨가하여 중단합니다. SPA 비드는 96-well GF/B 필터 플레이트와 Filtermate 범용 수확기를 사용하여 포획합니다. 비드는 2 M NaCl로 2회, 1% 인산을 포함하는 2 M NaCl로 2회 세척합니다. 그 후 신호는 TopCount 96-well 액체 섬광 계수기를 사용하여 분석합니다. 용량-반응 곡선은 이 화합물의 8점 연속 희석액을 이중으로 사용하여 생성합니다. IC50 값은 비선형 회귀 분석을 통해 도출됩니다.
생체 내(In vivo)

Dose escalation of MK-8776 (SCH 900776) (16 mg/kg and 32 mg/kg) induces incremental improvements in tumor response. Importantly, doses of this compound associate with robust biomarker activation and improved tumor response are not associated with enhanced toxicity on hematological parameters in BALB/c mice.

참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34267371/

적용 분야 (Applications)

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot Cyclin E / pY15-CDK / γH2AX p-chk1(ser345) / CDC25A
S2735-WB2
26595527

임상시험 정보 (Clinical Trial Information)

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT00779584 Completed
Hodgkin Disease|Lymphoma Non-Hodgkin|Neoplasms
Merck Sharp & Dohme LLC
 October 17 2008 Phase 1

자주 묻는 질문 (Frequently Asked Questions)

질문 1:
I would like to know whether your product S2735 is the optically pure R enantiomer or whether it is a racemic mix.

답변:
It is the R enantiomer of our S2735.