Name: MK-8776 (SCH 900776)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2735
Rating: 5 (82 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.98%

99.98

관련 타겟	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
기타 Chk 억제제	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride CCT245737 (SRA737) AZD7762 Rabusertib (LY2603618) CHIR-124 PF-477736 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	제형	활성 설명	PMID
SKOV3	Growth Inhibition Assay	0.3 µM	8 d		sensitizes the cell lines to	23548269
BxPC-3	Growth Inhibition Assay	10-1000 nM	24-48h		enhances the chemosensitization to	23804422
MiaPaCa-2	Growth Inhibition Assay	10-1000 nM	24-48h		enhances the chemosensitization to	23804422
AsPC-1	Growth Inhibition Assay	10-1000 nM	24-48h		enhances the chemosensitization to	23804422
H1299	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	DMSO	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
H1993	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	DMSO	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
H1437	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	DMSO	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
H23	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	DMSO	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
AsPC-1	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
TK10	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
A498	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
U20S	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
SNB19	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
MDA-MB-435	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
U87	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
HCC2998	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
MDA-MB-231	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
MiaPaCa-2	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
MCF10A	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
HCT116	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
IGROV-1	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
SW620	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
HCT115	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
U251	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
OVCAR-8	Growth Inhibition Assay	0.3 µM	8 d		sensitizes the cell lines to	23548269
MV-4-11	Apoptosis Assay	100-700 nM	48 h		induces apoptosis dose dependently	23536721
U937	Apoptosis Assay	100-700 nM	48 h		induces apoptosis dose dependently	23536721
MOLM-13	Apoptosis Assay	100-700 nM	48 h		induces apoptosis dose dependently	23536721
A2058	Cell Viability Assay	37.5-300 nM	72 h	DMSO	reduces the MK-1775 EC50 by 5-fold to an average of 45 nM	23148684
H2009	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	DMSO	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
Su.86.86	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	DMSO	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
HRE	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	DMSO	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
HMEC	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	DMSO	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
U2OS	Function Assay	2 µM	0-24 h		induces phosphorylation of Chk1 at serine 345 at both concentrations as early as 2 h after administration	22937147
U2OS	Growth Inhibition Assay	0-10 µM	24/48 h		inhibits cell growth dose dependently	22937147
U937	Function Assay	100-500 nM	4 h		decreases the cytarabine-induced Chk1 autophosphorylation at Ser296 and prevents Cdc25A downregulation	22869869
U937	Function Assay	100 nM	4 h		reverses the cytarabine-induced inhibition of 3H-thymidine incorporation into DNA	22869869
U937	Function Assay	100-500 nM	4 h		induces increased phosphorylation of H2AX	22869869
HL-60	Apoptosis Assay	30/100/300 nM	24 h	DMSO	enhances cytarabine-induced apoptosis	22869869
ML-1	Apoptosis Assay	25/50/100 nM	24 h	DMSO	enhances cytarabine-induced apoptosis	22869869
HCT116	Function Assay	1 µM	24 h		abrogates of cell cycle arrest	22510560
U2OS	Function Assay	1 µM	24 h		abrogates of cell cycle arrest	22510560
Sf9	Function assay				Inhibition of recombinant CDK2/Cyclin A expressed in insect Sf9 cells assessed as inhibition of [33P]-ATP incorporation into biotinylated histone H1 after 1 hr by liquid scintillation counting, IC50 = 0.16 μM.	21094607
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	376.25	화학식	C₁₅H₁₈BrN₇	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	891494-63-6	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	N/A			Smiles	CN1C=C(C=N1)C2=C3N=C(C(=C(N3N=C2)N)Br)C4CCCNC4

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 75 mg/mL (199.33 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 75 mg/mL (199.33 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 60 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 75 mg/mL (199.33 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 75 mg/mL (199.33 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 3 mg/mL (7.97 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 30%propylene glycol Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (13.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of propylene glycol, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 3 nM CDK2 (Cell-free assay) 0.16 μM
시험관 내(In vitro)	MK-8776 (SCH 900776)은 Chk2 및 CDK2에 대한 덜 강력한 억제제로, IC50은 각각 1.5 μM 및 0.16 μM입니다. 사이토크롬 P450 인간 간 미세소체 동형 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 및 3A4에 대한 유의미한 억제는 보이지 않습니다. 항대사 물질과 병용하면, 이 화합물은 2시간 이내에 γ-H2AX의 축적을 유도하며, 이는 복제 포크 붕괴 및 이중 가닥 DNA 손상을 나타냅니다. 또한, 용량 의존적으로 Chk1 pS296 자가인산화의 축적을 억제합니다. 증식하는 WS1 세포를 SCH 900776에 노출시키면 Chk1 pS345의 빠르고 용량 의존적인 축적이 동반되며, 이는 정상 세포의 순환 집단이 아마도 AT-계열 키나아제와 DNA-PK에 의해 구동되는 헛된 주기의 일부로 Chk1 pS345를 유도한다는 것을 나타냅니다.
키나아제 분석	Chk1 SPA 분석
키나아제 분석	바큘로바이러스 발현 시스템에서 발현된 재조합 His-Chk1을 효소원으로 사용하고 CDC25C를 기반으로 한 바이오틴화 펩타이드를 기질로 사용하는 시험관 내 분석법. His-Chk1은 50 mM Tris pH 8.0, 10 mM MgCl₂, 1 mM DTT를 포함하는 키나아제 버퍼에 32 nM로 희석됩니다. CDC25C (CDC25 Ser216 C-말단 바이오틴화 펩타이드) 펩타이드는 키나아제 버퍼에 1.93 μM로 희석됩니다. 각 키나아제 반응에 대해 20 μL의 32 nM Chk1 효소 용액과 20 μL의 1.926 μM CDC25C가 혼합되고 10% DMSO에 희석된 10 μL의 MK-8776 (SCH 900776)과 결합되어 시작 용액을 추가한 후 최종 반응 농도가 6.2 nM Chk1, 385 nM CDC25C 및 1% DMSO가 됩니다. 반응은 2 μM ATP와 0.2 μCi의 ³³P-ATP로 구성된 50 μL의 시작 용액을 추가하여 시작되며, 각 반응당 1 μM ATP와 0.2 μCi의 ³³P-ATP의 최종 반응 농도를 만듭니다. 키나아제 반응은 실온에서 2시간 동안 진행되며 2 M NaCl, 1% H₃PO₄ 및 5 mg/mL 스트렙타비딘 코팅 SPA 비드로 구성된 100 μL의 정지 용액을 추가하여 정지됩니다. SPA 비드는 96웰 GF/B 필터 플레이트와 Filtermate 범용 수확기를 사용하여 포획됩니다. 비드는 2 M NaCl로 두 번, 2 M NaCl과 1% 인산으로 두 번 세척됩니다. 그런 다음 TopCount 96웰 액체 섬광 계수기를 사용하여 신호를 분석합니다. 이 화합물의 중복 8점 계열 희석으로부터 용량-반응 곡선이 생성됩니다. IC50 값은 비선형 회귀 분석으로 도출됩니다.
생체 내(In vivo)	MK-8776 (SCH 900776)의 용량 증량(16 mg/kg 및 32 mg/kg)은 종양 반응의 점진적인 개선을 유도합니다. 중요한 것은, 이 화합물의 용량은 강력한 바이오마커 활성화 및 개선된 종양 반응과 관련이 있지만, BALB/c 마우스의 혈액학적 매개변수에 대한 독성 증가는 관찰되지 않았습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21321066/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22203733/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869869/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34267371/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	Cyclin E / pY15-CDK / γH2AX p-chk1(ser345) / CDC25A		26595527

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT00779584	Completed	Hodgkin Disease\|Lymphoma Non-Hodgkin\|Neoplasms	Merck Sharp & Dohme LLC	October 17 2008	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

자주 묻는 질문

질문 1:
I would like to know whether your product S2735 is the optically pure R enantiomer or whether it is a racemic mix.

답변:
It is the R enantiomer of our S2735.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

MK-8776 (SCH 900776) Chk 억제제

화학 구조

분자량: 376.25

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원

자주 묻는 질문