Home Cell Cycle CDK 억제제 Dinaciclib (SCH 727965)

연구용

Dinaciclib (SCH 727965) CDK 억제제

제품 번호S2768

Dinaciclib은 세포를 사용하지 않는 분석에서 CDK2, CDK5, CDK1 및 CDK9에 대한 새로운 강력한 CDK 억제제로, IC50은 각각 1 nM, 1 nM, 3 nM 및 4 nM입니다. 또한 티미딘(dThd) DNA 통합을 차단합니다. Dinaciclib은 Caspase 8 및 9 활성화를 통해 세포자멸사를 유도합니다. 3상.
Dinaciclib (SCH 727965) CDK 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 396.49

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품질 관리

배치: 순도: 99.99%
99.99

함께 자주 사용되는 제품 Dinaciclib (SCH 727965)

MK-2206 Dihydrochloride

It and MK-2206 2HCl combination use dramatically blocks tumor growth and markedly reduces the number of metastatic lesions in the orthotopic Panc265/Panc253 models.

SCH772984

It and SCH772984 combination use results in a more significant reduction in tumor growth than either treatment alone in mice.

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
CA46 Apoptosis Assay 100 nM 24 h induces cell cycle arrest 25289887
Kasumi-1 Apoptosis Assay 100 nM 24 h induces cell cycle arrest 25289887
U937 Function Assay 2/5/10 nM 3 h blocks induction of XBP-1s and downstream targets 24362465
8226 Function Assay 2/5/10 nM 4 h blocks induction of XBP-1s and downstream targets 24362465
H929 Function Assay 2/5/10 nM 4 h blocks induction of XBP-1s and downstream targets 24362465
K562 Function Assay 1.5/3/8 nM 6 h blocks induction of XBP-1s and downstream targets 24362465
BaF3/Bcr-abl Function Assay 1.5/3/8 nM 6 h blocks induction of XBP-1s and downstream targets 24362465
U937  Function Assay 2/10 nM 3 h blocks induction of XBP-1s and downstream targets 24362465
1205Lu Growth Inhibition Assay 10/30 nM 72 h inhibits cell growth and survival 23527225
WM1366 Growth Inhibition Assay 10/30 nM 72 h inhibits cell growth and survival 23527225
RD Growth Inhibition Assay IC50=8.2 nM 22315240
Rh41 Growth Inhibition Assay IC50=10.5 nM 22315240
Rh18 Growth Inhibition Assay IC50=10.5 nM 22315240
Rh30 Growth Inhibition Assay IC50=9 nM 22315240
BT-12 Growth Inhibition Assay IC50=8.5 nM 22315240
CHLA-266 Growth Inhibition Assay IC50=7.3 nM 22315240
TC-71 Growth Inhibition Assay IC50=3.9 nM 22315240
CHLA-9 Growth Inhibition Assay IC50=8 nM 22315240
CHLA-10 Growth Inhibition Assay IC50=6.3 nM 22315240
CHLA-258 Growth Inhibition Assay IC50=9.9 nM 22315240
GBM2 Growth Inhibition Assay IC50=6.5 nM 22315240
NB-1643 Growth Inhibition Assay IC50=3.3 nM 22315240
NB-EBc1 Growth Inhibition Assay IC50=7 nM 22315240
CHLA-90 Growth Inhibition Assay IC50=7.5 nM 22315240
CHLA-136 Growth Inhibition Assay IC50=9.8 nM 22315240
NALM-6 Growth Inhibition Assay IC50=4.6 nM 22315240
COG-LL-317 Growth Inhibition Assay IC50=6.5 nM 22315240
RS4;11 Growth Inhibition Assay IC50=5.1 nM 22315240
MOLT-4 Growth Inhibition Assay IC50=9.3 nM 22315240
CCRF-CEM Growth Inhibition Assay IC50=5.6 nM 22315240
Kasumi-1 Growth Inhibition Assay IC50=4.5 nM 22315240
Karpas-299 Growth Inhibition Assay IC50=3.9 nM 22315240
Ramos-RA1 Growth Inhibition Assay IC50=7.9 nM 22315240
MIAPaCa-2 Growth Inhibition Assay 72 h GI50=10 nM 21768779
Pa20C  Growth Inhibition Assay 72 h GI50=20 nM 21768779
ML-1 Apoptosis Assay 1-1000 nM 4 h induces apoptosis slightly 21768777
Cytotoxicity assay MDA-MB-436 72 hrs IC50 = 0.005 μM 23600925
Cytotoxicity assay NCI-H929 72 hrs IC50 = 0.005 μM 23600925
Cytotoxicity assay MDA-MB-231 72 hrs IC50 = 0.005 μM 23600925
Cytotoxicity assay SK-ES-1 72 hrs IC50 = 0.005 μM 23600925
Cytotoxicity assay A673 72 hrs IC50 = 0.005 μM 23600925
Cytotoxicity assay SK-BR-3 72 hrs IC50 = 0.005 μM 23600925
Cytotoxicity assay MNNG-HOS 72 hrs IC50 = 0.0055 μM 23600925
Cytotoxicity assay SK-UT-1 72 hrs IC50 = 0.006 μM 23600925
Cytotoxicity assay U266 72 hrs IC50 = 0.006 μM 23600925
Cytotoxicity assay RPMI18226 72 hrs IC50 = 0.009 μM 23600925
Cytotoxicity assay SW872 72 hrs IC50 = 0.0095 μM 23600925
Cytotoxicity assay T47D 72 hrs IC50 = 0.01 μM 23600925
Apoptosis assay A673 24 hrs EC50 = 0.011 μM 23600925
Cytotoxicity assay MCF7 72 hrs IC50 = 0.02 μM 23600925
Function assay Sf9 IC50 = 0.072 μM 26741853
Function assay sf9 IC50 = 0.002 μM 26851505
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.001 μM 27171036
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.001 μM 27171036
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.001 μM 27171036
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.001 μM 27171036
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.003 μM 27171036
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.003 μM 27171036
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.004 μM 27171036
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.004 μM 27171036
Function assay Sf9 10 uM IC50 = 0.004 μM 29329658
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.001 μM 29853338
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.001 μM 29853338
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.003 μM 29853338
Function assay Sf9 1 hr IC50 = 0.004 μM 29853338
Antiproliferative assay MOLM13 72 hrs GI50 = 0.0033 μM 30253346
Antiproliferative assay MEC1 72 hrs GI50 = 0.0036 μM 30253346
Antiproliferative assay MOLM14 72 hrs GI50 = 0.0045 μM 30253346
Antiproliferative assay COLO205 72 hrs GI50 = 0.0068 μM 30253346
Antiproliferative assay HL60 72 hrs GI50 = 0.008 μM 30253346
Antiproliferative assay Ramos 72 hrs GI50 = 0.0086 μM 30253346
Antiproliferative assay GISTT1 72 hrs GI50 = 0.0088 μM 30253346
Antiproliferative assay U937 72 hrs GI50 = 0.01 μM 30253346
Antiproliferative assay A431 72 hrs GI50 = 0.011 μM 30253346
Antiproliferative assay SKM1 72 hrs GI50 = 0.011 μM 30253346
Antiproliferative assay MEC2 72 hrs GI50 = 0.011 μM 30253346
Antiproliferative assay A375 72 hrs GI50 = 0.011 μM 30253346
Antiproliferative assay OCI-AML3 72 hrs GI50 = 0.013 μM 30253346
Antiproliferative assay BE(2)-M17 72 hrs GI50 = 0.021 μM 30253346
Antiproliferative assay CHO 72 hrs GI50 = 0.16 μM 30253346
Function assay NCI-H929 0.005 uM 24 hrs Inhibition of CDK2-mediated Rb phosphorylation at Ser 807/811 in human NCI-H929 cells at 0.005 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis 23600925
Function assay A673 0.05 uM 24 hrs Inhibition of CDK2-mediated Rb phosphorylation at Ser 807/811 in human A673 cells at 0.05 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis 23600925
Apoptosis assay MEC1 0.01 uM 24 hrs Induction of apoptosis in human MEC1 cells assessed as decrease in MCL-1 level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis 30253346
Apoptosis assay HL60 0.01 uM 24 hrs Induction of apoptosis in human HL60 cells assessed as decrease in MCL-1 level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis 30253346
Apoptosis assay MV4-11 0.01 uM 24 hrs Induction of apoptosis in human MV4-11 cells assessed as decrease in c-MYC level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis 30253346
Apoptosis assay MEC1 0.01 uM 24 hrs Induction of apoptosis in human MEC1 cells assessed as decrease in c-MYC level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis 30253346
Apoptosis assay MV4-11 0.01 uM 24 hrs Induction of apoptosis in human MV4-11 cells assessed as decrease in MCL-1 level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis 30253346
Apoptosis assay HL60 0.01 uM 24 hrs Induction of apoptosis in human HL60 cells assessed as decrease in c-MYC level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis 30253346
Cytotoxicity assay U2OS 96 hrs IC50 = 0.006 μM ChEMBL
Function assay U2OS 1 hr IC50 = 0.007 μM ChEMBL
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 396.49 화학식

C21H28N6O2

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 779353-01-4 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 SCH727965, PS-095760 Smiles CCC1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=C[N+](=CC=C3)[O-])N4CCCCC4CCO

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 79 mg/mL (199.24 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 35 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
CDK2
(Cell-free assay)
1 nM
CDK5
(Cell-free assay)
1 nM
CDK1
(Cell-free assay)
3 nM
CDK9
(Cell-free assay)
4 nM
시험관 내(In vitro)

Dinaciclib은 또한 A2780 세포에서 티미딘(dThd) DNA 통합을 IC50 4 nM로 차단하는 강력한 DNA 복제 억제제입니다. 이 화합물은 >6.25 nM 농도에서 Ser 807/811의 Rb 인산화를 강력하게 억제하며, 이는 동일한 세포 모델에서 dThd DNA 통합의 50% 억제를 위해 4 nM 농도가 필요하다는 관찰과 일치합니다. 중요하게도, Rb 인산화의 완전한 억제는 p85 PARP 절단 산물이 >6.25 nM의 이 화학 물질에 노출된 세포에서 나타나는 것으로 보아 세포자멸사 발생과 관련이 있습니다. 이 화합물은 광범위한 인간 종양 세포주에 대해 활성을 나타냅니다. 노출 중 이 화합물을 첨가하면 γ-H2AX 축적도 용량 의존적으로 억제됩니다. 이 화합물은 흑색종 세포 증식을 억제하고 흑색종 세포를 대규모 세포자멸사로 유도합니다. 이 화학 물질은 독소루비신에 내성이 있는 골육종 세포주를 포함한 여러 골육종 세포주의 세포자멸사를 유도합니다. RNAP II의 세린 2 인산화 및 CDK 억제제 p27Kip1의 트레오닌 187 인산화를 약화시킵니다. 인산화 활성 감소는 이 화합물 12-40 nM (첨가 후 4-16시간)에서 발생합니다. 또한 Rb의 세린 807/811 인산화를 감소시킵니다. 이 화학 물질은 모의 및 p53 결핍 U2OS 세포의 세포자멸사를 유사한 정도로 유도합니다.

키나아제 분석
사이클린/CDK 키나아제 분석
재조합 사이클린/CDK 홀로효소는 특정 사이클린 또는 CDK를 발현하는 바큘로바이러스를 생산하도록 조작된 Sf9 세포에서 정제됩니다. 사이클린/CDK 복합체는 일반적으로 50 mM Tris-HCl (pH 8.0), 10 mM MgCl2, 1 mM DTT 및 0.1 mM 오르토바나데이트 나트륨을 포함하는 키나아제 반응 완충액에 최종 농도 50 μg/mL로 희석됩니다. 각 키나아제 반응에 대해 1 μg의 효소와 20 μL의 2 μM 기질 용액(히스톤 H1에서 유래한 비오틴화 펩타이드)을 혼합하고 희석된 이 화합물 10 μL와 결합합니다. 반응은 50 μL의 2 μM ATP와 0.1 μCi의 33P-ATP를 첨가하여 시작됩니다. 키나아제 반응은 실온에서 1시간 동안 배양되며, 0.1% Triton X-100, 1 mM ATP, 5 mM EDTA 및 5 mg/mL 스트렙타비딘 코팅 SPA 비드를 첨가하여 중단됩니다. SPA 비드는 96웰 GF/B 필터 플레이트와 Filtermate 범용 수확기를 사용하여 포획됩니다. 비드는 2 M NaCl로 두 번 세척하고 1% 인산을 함유한 2 M NaCl로 두 번 세척합니다. 그런 다음 TopCount 96웰 액체 섬광 계수기를 사용하여 신호를 분석합니다.
생체 내(In vivo)

Dinaciclib i.p. 투여를 10일 동안 매일 8, 16, 32, 48 mg/kg로 투여한 결과 종양 억제율은 각각 70%, 70%, 89%, 96%였습니다. 이 화합물의 MED(최소 유효 용량)는 <8 mg/kg인 것으로 보입니다. 이 화합물은 잘 내약성이 있으며, 가장 높은 용량군에서 최대 체중 감소는 5%였습니다. 이 화학 물질은 생체 내에서 용량 의존적인 항종양 활성을 가지며, MTD(최대 내약 용량) 미만의 용량 수준에서 종양 성장의 거의 완전한 억제가 발생합니다. 이 화합물은 마우스에서 짧은 혈장 반감기를 가집니다.

참조
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21490307/

적용 분야

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot Mcl-1 / Bcl-2 / Bcl-xl / Bax / Bak / PUMA / Noxa Cleaved PARP / c-Myc Survivin RNAP II (P-Ser2/P-Ser5)
S2768-WB1
28714472
Growth inhibition assay Cell viability Cell viability
S2768-viability1
27378523
Immunofluorescence cyclin B1 / α-tubulin / Aurora A OCT4
S2768-IF1
28207834

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT03484520 Terminated
Cancer - Acute Myeloid Leukemia
AbbVie|Merck Sharp & Dohme LLC
 July 23 2018 Phase 1
NCT01434316 Active not recruiting
Advanced Malignant Solid Neoplasm
National Cancer Institute (NCI)
 November 1 2011 Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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저희에게 무엇이든 작성해주세요.

자주 묻는 질문

질문 1:
I want to know how to reconstitute it for in vivo studies?

답변:
It can be dissolved in 2% DMSO/30% PEG 300/ddH2O at 10 mg/ml as a clear solution for injection. And this compound in 15% Captisol at 8 mg/ml is a suspension for oral administration.