GDC-0623 MEK 억제제

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배치: 순도: 99.28%

99.28

관련 타겟	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
기타 MEK 억제제	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	456.21	화학식	C₁₆H₁₄FIN₄O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1168091-68-6	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	G-868			Smiles	C1=CC(=C(C=C1I)F)NC2=C(C=CC3=CN=CN32)C(=O)NOCCO

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 91 mg/mL (199.46 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : ˂1 mg/mL

DMSO : 91 mg/mL (199.46 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 45% PEG 300 2 ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	1.000mg/ml (2.19mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	MEK1 0.13 nM
시험관 내(In vitro)	돌연변이 암 세포주 패널에서 GDC-0623은 A375(BRAFV600E), HCT116(KRASG13D), COLO 205(V600E), HT-29(V600E) 및 HCT116(G13D) 세포에 대해 각각 4nM, 53nM, 11nM, 18nM 및 94nM의 EC50으로 세포 증식을 억제합니다. 동형 KRAS HCT116 및 돌연변이 KRAS SW620 결장 세포에서, 이 화합물은 Ser69에서 인산화 손실을 통해 BIM을 상향 조절합니다. 이 화학물질과 ABT-263은 시너지 효과를 내는 세포자멸사를 유도합니다.
키나아제 분석	시험관 내 키나아제 분석
키나아제 분석	0.14 μM의 정제된 비활성 재조합 MEK-1 (Upstate) 단백질은 15 μL의 키나아제 완충액 (20 mM MOPS pH 7.2, 25 mM 베타 글리세롤 인산염, 5 mM EGTA, 1 mM 오르토바나듐산나트륨, 1 mM DTT, 100 μM ATP, 15 mM MgCl₂ 포함)에서 억제제와 함께 전배양됩니다. 30°C에서 10분간 인큐베이션 후, BRAF, CRAF 또는 BRAF V600E 1ng과 비활성 재조합 ERK2 0.5μg을 총 부피 20μL의 반응액에 첨가합니다. 30°C에서 30분간 인큐베이션 후, 라엠멜 샘플 완충액을 첨가하여 반응을 중지합니다. 효소 활성은 SDS-PAGE를 통해 인산화된 MEK의 수준을 결정하여 측정됩니다. 면역반응성 단백질은 SuperSignal West Pico Chemiluminescent Substrate로 시각화됩니다.
생체 내(In vivo)	생체 내에서 GDC-0623 (40 mg/kg, p.o.)은 마우스 MiaPaCa-2 (120%), A375 (102%) 및 HCT116 (115%) 이종이식에서 강력한 종양 성장 억제 (TGI)를 유발합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23934108/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26245900/

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT01106599	Completed	Solid Cancers	Genentech Inc.	April 2010	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

화학 구조

분자량: 456.21