Name: GSK126
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7061
Rating: 5 (176 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.91%

99.91

관련 타겟	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT AMPK Histone Acetyltransferase
기타 EZH2 억제제	PF-06821497 Tulmimetostat (CPI-0209) Valemetostat (DS-3201) GSK343 Lirametostat (CPI-1205) EBI-2511 EZH2/HSP90-IN-29 SHR2554

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	배양 시간	활성 설명	PMID
human U87MG cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human U87MG cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=28.5 μM.	24767850
human A549 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human A549 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=18.7 μM.	24767850
human T98G cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human T98G cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=12.6 μM.	24767850
human Daudi cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human Daudi cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=11.2 μM.	24767850
human PC3 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=9.4 μM.	24767850
human U2932 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human U2932 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=6.7 μM.	24767850
human HeLa cells	Function assay	72 h	Inhibition of EZH2 in human HeLa cells assessed as reduction in H3K27me3 levels incubated for 72 hrs by ELISA method, IC50=0.28 μM.	26189078
human Pfeiffer cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human Pfeiffer cells expressing EZH2 A667G mutant assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=0.18 μM.	24767850
infected SF9 cells			Binding affinity to EZH2 (unknown origin) expressed in baculovirus infected SF9 cells co-expressing SUZ12/EED/RbAp48 complex assessed as binding off-rate at 0.4 uM incubated for 20 mins by Q-TOF mass spectrometry	27512831
A673 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
MG 63 (6-TG R) cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SK-N-MC cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
LAN-5 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	526.67	화학식	C₃₁H₃₈N₆O₂	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1346574-57-9	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	GSK2816126A, GSK2816126			Smiles	CCC(C)N1C=C(C2=C(C=C(C=C21)C3=CN=C(C=C3)N4CCNCC4)C(=O)NCC5=C(C=C(NC5=O)C)C)C

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 5 mg/mL (9.49 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 14 mg/mL (26.58 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL (18.98 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 12 mg/mL (22.78 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 16 mg/mL (30.37 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 Corn oil Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.500mg/ml (0.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	EZH2 (Cell-free assay) 9.9 nM
시험관 내(In vitro)	In vitro에서 GSK126은 EZH2 야생형 및 돌연변이 DLBCL 세포주 모두에서 H3K27me3를 가장 강력하게 억제하며, 이어서 H3K27me2를 억제합니다. 이 화합물은 또한 EZH2 돌연변이 DLBCL 세포주의 증식을 효과적으로 억제하고, 민감한 세포주에서 EZH2 표적 유전자의 전사 활성화를 유도합니다. A687V EZH2 돌연변이 세포에서 이 치료는 H3K27me3의 전반적인 감소, 강력한 유전자 활성화, 카스파제 활성화 및 증식 감소를 초래합니다. 모세포 H2087에서는 VEGF-A 및 인산화된 Ser(473)-AKT의 발현을 억제하여 세포 증식, 이동 및 전이를 억제합니다.
키나아제 분석	EZH2 분석
키나아제 분석	야생형 또는 돌연변이 EZH2를 포함하는 5개 구성원 PRC2 복합체(Flag–EZH2, EED, SUZ12, AEBP2, RbAp48)를 준비합니다. GSK126은 DMSO에 용해되어 0.6 nM에서 300 nM 농도로, 최종 DMSO 농도는 2.5%로 테스트됩니다. 시험관 내에서 H3K27me0를 기질로 선호하는 야생형 EZH2와 달리, EZH2 Y641 돌연변이는 H3K27me2를 선호하며 H3K27me0 또는 H3K27me1에 대한 활성은 거의 없습니다. A677G 돌연변이는 H3K27me0, H3K27me1 및 H3K27me2를 효율적으로 메틸화한다는 점에서 야생형 및 Y641 돌연변이 형태의 EZH2 모두와 다릅니다. 따라서 K27me0(야생형, A677G EZH2), K27me1(A677G EZH2) 또는 K27me2(A677G, Y641N, Y641C, Y641H, Y641S 및 Y641F EZH2)를 가진 히스톤 H3 펩타이드(잔기 21–44; 최종 10μM)가 methyltransferase 기질로 사용됩니다. 이 화합물은 플레이트에 첨가된 후 6 nM EZH2 복합체와 펩타이드가 첨가됩니다. 이 화학 물질의 효능은 [SAM] = Km에서 수행되는 분석의 강한 결합 한계에 있거나 그 근처에 있으므로, IC50 값은 경쟁 기질 SAM의 Km(SAM Km은 0.3 μM이고 SAM은 7.5 μM)에 비해 높은 농도에서 측정됩니다. 이러한 조건에서 효소 농도의 기여는 상대적으로 작아지며 정확한 Ki 추정치를 계산할 수 있습니다. 반응은 [³H]-SAM으로 시작하여 30분 동안 배양하고, 500배 초과의 비표지 SAM을 첨가하여 퀀칭하고, 메틸화된 생성물 펩타이드는 MSPH Multiscreen 플레이트용 공급업체 제공 프로토콜에 따라 포스포셀룰로스 필터에 포획됩니다. 플레이트는 20 μL Microscint-20 칵테일을 추가한 후 TopCount에서 판독됩니다. 겉보기 Ki 값은 경쟁 억제제에 대한 Cheng–Prusoff 관계를 사용하여 계산됩니다. IC50=Ki (1+[S]/Km)+[E]/2, 여기서 E는 효소이고 S는 기질입니다.
생체 내(In vivo)	KARPAS-422 및 Pfeiffer 이종이식을 이식한 마우스에서 GSK126 (150 mg/kg/d, i.p.)은 전반적인 H3K27me3를 감소시키고 유전자 발현을 증가시켜 현저한 종양 퇴행을 유발합니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23051747/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25253781/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25477340/

적용 분야

방법	바이오마커	PMID
Western blot	H3K27Me3 / EZH2 XIAP / Survivin / MCL-1 / BID / BIM / BAX / BCL-xl/ Bcl-2 β-catenin / c-Myc / LEF1 / DVL2 / DVL3 / p-GSK3β	28418882
Immunofluorescence	H3K27me3	25053977
Growth inhibition assay	Cell viability Cell proliferation	28418882

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT02082977	Terminated	Cancer\|Neoplasms	GlaxoSmithKline	April 24 2014	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

자주 묻는 질문

질문 1:
Could you please suggest a vehicle for in vivo uses of this compound without oil?

답변:
It could be dissolved in 4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O (0.5mg/ml).

질문 2:
Does this compound require an activation step to be functional? For example, an acidic or basic environment.

답변:
It does not require an activation step to be functional.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK126 EZH2 억제제

화학 구조

분자량: 526.67

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원

자주 묻는 질문