Name: Nirogacestat (PF-03084014)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8018
Rating: 5 (21 reviews)

바로가기

품질 관리

배치: 순도: 99.31%

99.31

관련 타겟	HDAC Caspase Proteasome MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
기타 Secretase 억제제	DAPT RO4929097 (RG-4733) LY411575 Dibenzazepine (YO-01027) Avagacestat (BMS-708163) Semagacestat (LY450139) MK-0752 MDL-28170 L-685,458 NGP 555

화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	489.64	화학식	C₂₇H₄₁F₂N₅O	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	1290543-63-3	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	PF-3084014			Smiles	CCCC(C(=O)NC1=CN(C=N1)C(C)(C)CNCC(C)(C)C)NC2CCC3=C(C2)C(=CC(=C3)F)F

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 98 mg/mL (200.14 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 49 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 98 mg/mL (200.14 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 98 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 97 mg/mL (198.1 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 97 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 97 mg/mL (198.1 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 97 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 97 mg/mL (198.1 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 97 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	2.400mg/ml (4.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 48 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	gamma-secretase (cell-free assay) 6.2 nM
시험관 내(In vitro)	Nirogacestat (PF-03084014)는 Notch1의 이종이합체화 및 PEST 도메인 모두에 돌연변이가 있는 HPB-ALL 세포를 사용한 세포 분석에서 IC50 13.3 nM로 Notch 수용체 절단을 억제합니다. 이는 HPB-ALL 세포에서 Notch 표적 유전자 Hes-1 및 cMyc 발현을 각각 IC50 <1 nM 및 10 nM로 하향 조절하고, 세포 주기 정지 및 세포자멸사 유도를 통해 일부 인간 T-ALL 세포주(HPB-ALL, DND-41, TALL-1 및 Sup-T1)의 세포 성장을 IC50 30-100 nM로 억제합니다. 이 화합물은 HUVEC의 증식을 IC50 0.5 μM로 감소시키고, 내강 형성을 IC50 값 50 nM로 감소시킵니다. 1 μM에서는 MX1 세포에서 항증식 효과가 없지만, 이동을 95% 억제합니다.
키나아제 분석	γ-secretase 분석
키나아제 분석	APP (APP695)의 695개 아미노산 동형의 아미노산 596 - 695를 코딩하는 DNA 단편과 C-말단에 Flag 서열 (DYKDDDDK)은 적절히 설계된 올리고뉴클레오티드와 APP695 cDNA를 이용한 PCR 증폭으로 생성됩니다. 번역 시작 부위로 작용하는 Met은 APP695의 596번째 잔기 (β-secretase 절단 부위에 대한 P1 잔기)입니다. 이 DNA 단편은 원핵생물 발현 벡터 pET2-21b에 삽입됩니다. 재조합 단백질 C100Flag는 Escherichia coli [균주 BL21(DE3)]에서 과도하게 생산되고 Mono-Q 컬럼 크로마토그래피로 정제됩니다. C100Flag (1.7 μM)는 CHAPSO, CHAPS (3-[(3-콜아미도프로필)디메틸암모니오]-1-프로판술포네이트) 또는 Triton X-100 (0, 0.125, 0.25, 0.5 또는 1%) 존재 하에 세포막 (0.5 mg/mL)과 버퍼 B (50 mM Pipes, pH 7.0y 5mM MgCl₂/5 mM CaCl₂/150 mM KCl)에서 37°C로 배양됩니다. 반응은 RIPA (150 mM NaCl/1.0% NP-40/0.5% 데옥시콜산나트륨y 0.1% SDS/50 mM Tris HCl, pH 8.0)를 첨가하고 5분간 끓여 중단됩니다. 샘플을 원심분리하고 상층액 용액은 ECL로 Aβ 펩타이드를 분석합니다. C100Flag의 γ-secretase 매개 처리로 인한 Aβ40 및 Aβ42 관련 제품은 N-말단에 Met을 가지며 따라서 각각 M-Aβ40 및 M-Aβ42로 정의됩니다. 마찬가지로, CHAPSO로 추출된 HeLa 세포막 (가용화된 γ-secretase)으로부터의 상층액 용액 (0.125 mg/mL)은 0.25% CHAPSO를 포함하는 버퍼 B에서 C100Flag (1.7 μM)와 배양되고 이어서 ECL을 사용하여 M-Aβ40 및 M-Aβ42를 분석합니다. 이 화합물, Nirogacestat (PF-03084014)은 실험 컨텍스트에서 사용됩니다.
생체 내(In vivo)	Nirogacestat (PF-03084014)를 200 mg/kg의 단일 경구 투여량으로 투여하면 이종이식 HPB-ALL 종양에서 최대 NICD 억제가 약 80% 발생합니다. 이 모드에서 150 mg/kg 용량에서 최대 종양 성장 억제율이 약 92%에 달하는 강력한 항종양 활성을 보이며, NICD/Notch1, 종양 유사분열 지수(Ki67) 및 apoptosis (활성화된 카스파제-3) 염색의 유의미한 감소를 동반합니다. 120 mg/kg에서 이 화합물은 apoptosis, 항증식 작용을 유도하고, 종양 세포의 자가 재생 능력을 감소시키며, 종양 혈관을 손상시키고, 유방암 HCC1599 종양을 가진 생쥐에서 전이 활동을 감소시킵니다. 이 치료는 TGI 값이 최소 50%인 다양한 유형의 유방 이종이식 모델에서 유의미한 항종양 활성을 나타냅니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20530712/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22806875/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10801983/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	N1ICD / Hes-1 / Hey-1 / p-MEK / MEK / c-PARP		23402814

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호	모집	조건	스폰서/협력자	시작일	단계
NCT02338531	Withdrawn	Breast Cancer	Jules Bordet Institute	June 2015	Phase 2
NCT02299635	Terminated	Triple Negative Breast Neoplasms	Pfizer	February 3 2015	Phase 2
NCT02109445	Terminated	Metastatic Cancer Pancreas	Pfizer\|Academic GI Cancer Consortium (AGICC)	September 3 2014	Phase 2
NCT01876251	Terminated	Breast Cancer Metastatic	Pfizer	November 4 2013	Phase 1

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Nirogacestat (PF-03084014) γ-Secretase 억제제

화학 구조

분자량: 489.64

품질 관리

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

임상시험 정보

기술 지원