Name: RO4929097 (RG-4733)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1575
Rating: 5 (125 reviews)

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품질 관리

배치: 순도: 99.77%

99.77

관련 타겟	HDAC Caspase Proteasome MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
기타 Secretase 억제제	DAPT LY411575 Nirogacestat (PF-03084014) Dibenzazepine (YO-01027) Avagacestat (BMS-708163) Semagacestat (LY450139) MK-0752 MDL-28170 L-685,458 NGP 555

세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주	분석 유형	농도	배양 시간	제형	활성 설명	PMID
U87	Cell Viability Assay	30 μM	4 d		decreases cell viability	24495907
U87 R1	Cell Viability Assay	30 μM	4 d		decreases cell viability	24495907
MGG4	Cell Viability Assay	30 μM	4 d		decreases cell viability	24495907
MGG6	Cell Viability Assay	30 μM	4 d		decreases cell viability	24495907
MGG8	Cell Viability Assay	30 μM	4 d		decreases cell viability	24495907
MGG23	Cell Viability Assay	30 μM	4 d		decreases cell viability	24495907
SUM149	Cell Viability Assay	0-10 μM	72 h		inhibits cell growth dose dependently	22547109
Sum190	Cell Viability Assay	0-10 μM	72 h		inhibits cell growth dose dependently	22547109
WM35	Function Assay	10 uM	24 h	DMSO	decreases the levels of NOTCH downstream target HES1	21980408
WM98.1	Function Assay	10 uM	24 h	DMSO	decreases the levels of NOTCH downstream target HES1	21980408
WM115	Function Assay	10 uM	24 h	DMSO	decreases the levels of NOTCH downstream target HES1	21980408
WM983A	Function Assay	10 uM	24 h	DMSO	decreases the levels of NOTCH downstream target HES1	21980408
WM3248	Function Assay	10 uM	24 h	DMSO	decreases the levels of NOTCH downstream target HES1	21980408
WM35	Growth Inhibition Assay	10 uM	0-18 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	21980408
WM98.1	Growth Inhibition Assay	10 uM	0-18 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	21980408
WM115	Growth Inhibition Assay	10 uM	0-18 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	21980408
WM983A	Growth Inhibition Assay	10 uM	0-18 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	21980408
WM3248	Growth Inhibition Assay	10 uM	0-18 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	21980408
A673	qHTS assay					29435139
DAOY	qHTS assay					29435139
BT-37	qHTS assay					29435139
BT-12	qHTS assay					29435139
OHS-50	qHTS assay					29435139
SJ-GBM2	qHTS assay					29435139
SK-N-MC	qHTS assay					29435139
NB-EBc1	qHTS assay					29435139
LAN-5	qHTS assay					29435139
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량	469.4	화학식	C₂₂H₂₀F₅N₃O₃	보관 (수령일로부터)	3년-20°C분말
CAS 번호	847925-91-1	SDF 다운로드		원액 보관	1년-80°C용매에 보관 1개월-20°C용매에 보관
동의어	RG-4733			Smiles	CC(C)(C(=O)NCC(C(F)(F)F)(F)F)C(=O)NC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3NC1=O

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 94 mg/mL (200.25 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 94 mg/mL (200.25 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 43 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 93 mg/mL (198.12 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 93 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 93 mg/mL (198.12 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 78 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 93 mg/mL (198.12 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 93 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량	농도	부피	분자량
=	×	×

희석 계산기 분자량 계산기

In vivo 배치:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 95%saline Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.200mg/ml (0.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of saline and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증되었습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4.700mg/ml (10.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 94 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

투여량: mg/kg 동물 평균 체중: g 동물당 투여량:μL 동물 수:

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH₂O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC₅₀/Ki	γ secretase (Cell-free assay) 4 nM Notch (Cell-free assay) 5 nM Aβ40 (Cell-free assay) 14 nM
시험관 내(In vitro)	RO4929097은 HEK293 세포에서 배양 배지로 분비되는 Aβ 펩타이드의 양을 EC50 14 nM로 감소시킵니다. 이 화합물은 Notch 세포 기반 리포터 분석에서 EC50 5 nM로 Notch 처리를 강력하게 억제합니다. 세포 유리 및 세포 분석에서 이 화학 물질의 효능은 낮은 나노몰 범위이며, 수용체, 이온 채널 및 효소(CEREP 패널)를 포함한 다양한 유형의 다른 75가지 단백질에 대해 100배 이상의 선택성을 보입니다. 5일간의 치료 후, 인간 NSCLC A549 세포에서 ICN 생성을 감소시켜 조직 배양에서 평평하고 덜 변형된 종양 세포 표현형을 유도합니다. 이는 인간 비소세포폐암 세포에서 Notch 처리를 차단하고 Notch 전사 표적 유전자 Hes1의 발현을 감소시킵니다. 이 화합물로 치료하면 SUM149에서 직접적인 Notch 표적 유전자 Hes1, Hey1, Heyl의 발현이 2~3배 감소하고 SUM190 세포에서는 3.5~8배 감소하는 것으로 나타났습니다. 이는 SUM149 세포의 성장을 용량 의존적으로 적당히 억제합니다. 이 화학 물질의 1 μM 농도에서 성장 억제는 차량 처리 대조군에 비해 SUM149의 경우 20%, SUM190 세포의 경우 10%입니다. 이는 T-세포에 의한 염증성 사이토카인 생성을 감소시킵니다. 또한, 이 치료를 통해 TH1 사이토카인보다 TH2 사이토카인 쪽으로 전환됩니다. 또한, T-세포 활성화 유도 IL-6 생성은 이 화합물로 증가할 것입니다. 이 치료 후, 선택된 흑색종 세포주는 NOTCH 하류 이펙터 HES1의 하향 조절을 나타냅니다. 이 치료 후 원발성 흑색종 세포주에서 형성된 멜라노스피어의 양이 감소하는 것이 감지됩니다.
키나아제 분석	생체 외 효능 분석
키나아제 분석	RO4929097 사용 후, Aβ 펩타이드는 다양한 항-Aβ 항체와 Origen 1.5 분석기를 사용하여 ECL 분석으로 측정됩니다. 4G8 생쥐 mAb는 α-secretase 절단 부위에서 즉시 원위부에 위치한 Aβ 펩타이드 내 에피토프(아미노산 18-21 내)에 결합합니다. G2-10 생쥐 mAb는 γ-secretase 매개 절단 후 노출되어 Aβ40 펩타이드의 아미노산 40을 생성하는 C 말단에 결합합니다. FCA3542 토끼 항체는 γ-secretase 매개 절단 후 노출되어 Aβ42 펩타이드의 아미노산 42를 생성하는 C 말단에 결합합니다. 4G8 mAb는 바이오틴-LC-설포-N-하이드록시숙신이미드-에스테르로 바이오틴화됩니다. G2-10 및 FCA3542 항체는 TAG-N-하이드록시숙신이미드 에스테르로 루테늄화됩니다. Aβ(x-40)는 바이오틴화된 4G8 및 루테늄화된 G2-10으로 검출됩니다. Aβ(x-42)는 바이오틴화된 4G8 및 루테늄화된 FCA3542로 검출됩니다.
생체 내(In vivo)	A549 NSCLC 이종이식을 보유한 누드 마우스에 RO4929097 3~60 mg/kg을 21일 스케줄 중 7, 14, 또는 21일 동안 1일 1회 또는 2회 경구 주사한 결과, 차량 처리 동물과 비교하여 현저한 종양 성장 억제가 나타났습니다. 종양 성장 억제 값은 66%에서 91%까지 다양했습니다. 마우스를 60 mg/kg의 이 화합물로 7+/14- 스케줄로 1일 2회 처리했을 때, 치료는 초기에 확립된 A549 종양의 퇴행을 유발했습니다. 21일 주기(47일차) 말에, 종양 성장 예방은 차량 대조군 마우스와 비교하여 여전히 91%였습니다. 종양 성장 억제는 치료 후 최대 34일(67일차)까지 지속되었습니다. 67일차에 이 마우스들은 동일한 용량의 이 화학 물질로 두 번째 주기(7일) 동안 74일차까지 재처리되었습니다. 중요한 것은 투여가 완료된 후에도 항종양 효과가 지속되었다는 것입니다. 이 화합물은 A549 이종이식 모델에서 혈관신생과 관련된 유전자의 발현 감소를 유도합니다. 대조적으로, RO4929097-저항성 H460a 이종이식은 이러한 유전자 발현에 거의 변화를 보이지 않아, 이 약제의 생체 내 항혈관신생 작용 메커니즘을 강조합니다. IL6 및 IL8 과발현 종양의 경우, 이는 더 이상 혈관신생 또는 종양 관련 섬유아세포의 침윤에 영향을 미치지 않습니다.
참조	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19773430/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22547109/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21980408/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21315665/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10801983/

적용 분야

방법	바이오마커	이미지	PMID
Western blot	Hey1 Snail / N-cadherin / Twist / E-cadherin Akt / p-Akt / Notch / IGF1R / FBXW7 NICD / Hes1 / Hes3 / Hes5		29899322
Growth inhibition assay	Cell viability		30669546

기술 지원

취급 설명서

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

다른 문의사항이 있으시면 메시지를 남겨주세요.

자주 묻는 질문

질문 1:
How about its half-life?

답변:
Its half-life is about 20 hours based on the following paper: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3869895/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

RO4929097 (RG-4733) γ-Secretase 억제제

화학 구조

분자량: 469.4

품질 관리

세포 배양, 처리 및 작업 농도

화학 정보, 보관 및 안정성

용해도

몰농도 계산기

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

작용 메커니즘

적용 분야

기술 지원

자주 묻는 질문