Home Proteases Secretase 억제제 DAPT

연구용

DAPT γ-Secretase 억제제

제품 번호S2215

DAPT는 HEK 293 세포에서 20 nM의 IC50으로 Aβ 생산을 억제하는 새로운 γ-secretase 억제제입니다. DAPT는 사람 혀암 세포의 apoptosis를 증가시키고 autophagy를 조절합니다.
DAPT Secretase 억제제 Chemical Structure

화학 구조

분자량: 432.46

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품질 관리

배치: 순도: 99.99%
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세포 배양, 처리 및 작업 농도

세포주 분석 유형 농도 배양 시간 제형 활성 설명 PMID
Function assay THP1 Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue. 17932033
GC-B  Growth Inhibition Assay 6.25-100 μM 24 h DMSO inhibits the cell growth in a dose-dependent manner 19542446
U87  Function Assay 2 μM 48 h DMSO blocks t-AUCB-induced activation of the p38 MAPK/MAPKAPK2/Hsp27 pathway and inhibits expression of NICD1 24793313
A549  Growth Inhibition Assay 10 μM 24h decreases the cell viability combined with PTE 23671619
U87  Growth Inhibition Assay 2 μM 48 h DMSO strengthens t-AUCB-induced cell growth suppression 24793313
U251 Function Assay 2 μM 48 h DMSO blocks t-AUCB-induced activation of the p38 MAPK/MAPKAPK2/Hsp27 pathway and inhibits expression of NICD1 24793313
U251 Growth Inhibition Assay 2 μM 48 h DMSO strengthens t-AUCB-induced cell growth suppression 24793313
Saos-2 Function Assay 100 μM 24 h DMSO desensitizes the cell line to cisplatin treatment 24894297
MG63 Function Assay 100 μM 24 h DMSO desensitizes the cell line to cisplatin treatment 24894297
SHG-44 Growth Inhibition Assay 0.5-10 μM 1-5 d inhibits the cell viability at the optimal concentration of 1 μM 25063285
A549 CD133− Growth Inhibition Assay 2 μM 48 h enhances cell growth inhibition induced by CDDP 24502949
A549 CD133+ Growth Inhibition Assay 2 μM 48 h enhances cell growth inhibition induced by CDDP 24502949
HT29  Growth Inhibition Assay 0.5-75 μM 12/24/48 h DMSO inhibits the cell growth in a concentration manner 25257945
Cytotoxicity assay SNU475 72 hrs Cytotoxicity against human SNU475 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue.. ChEMBL
Cytotoxicity assay HuH7 72 hrs Cytotoxicity against human HuH7 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human SNU475 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue... ChEMBL
Cytotoxicity assay Hep3B 72 hrs Cytotoxicity against human Hep3B cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human HuH7 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human SNU475 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue.... ChEMBL
Cytotoxicity assay Mahlavu 72 hrs Cytotoxicity against human Mahlavu cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human Hep3B cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human HuH7 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human SNU475 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue..... ChEMBL
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화학 정보, 보관 및 안정성

분자량 432.46 화학식

C23H26F2N2O4

 보관 (수령일로부터)
CAS 번호 208255-80-5 SDF 다운로드 원액 보관

동의어 GSI-IX, LY-374973 Smiles CC(C(=O)NC(C1=CC=CC=C1)C(=O)OC(C)(C)C)NC(=O)CC2=CC(=CC(=C2)F)F

용해도

In vitro
배치:

DMSO : 86 mg/mL (198.86 mM)
(수분으로 오염된 DMSO는 용해도를 감소시킬 수 있습니다. 신선하고 무수 DMSO를 사용하십시오.)

Ethanol : 41 mg/mL

Water : Insoluble

몰농도 계산기

질량 농도 부피 분자량
희석 계산기 분자량 계산기

In vivo
배치:

생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)

1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)

mg/kg g μL

2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

계산 결과:

작업 농도: mg/ml;

DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.

생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.

참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.

작용 메커니즘

Targets/IC50/Ki
Notch
Aβ
(HEK 293 cells)
20 nM
시험관 내(In vitro)
인간 1차 신경 세포 배양에서 DAPT는 또한 Aβ 총량 및 Aβ42에 대해 각각 115 nM 및 200 nM의 IC50으로 Aβ 생산에 대한 억제 효과를 보이며, 이는 HEK 293 세포에서 관찰되는 것보다 5-10배 낮습니다. 최근 연구에 따르면 이 화합물은 11.3 μM의 IC50으로 농도 의존적으로 SK-MES-1 세포의 증식을 억제합니다. 또한, Notch 수용체 신호 전달 경로를 억제하여 폐 편평 세포 암종 세포에서 카스파제 의존성 및 카스파제 독립성 apoptosis를 유도합니다.
키나아제 분석
시험관 내 Aβ 감소 분석
APP751 유전자(HEK 293)로 형질 전환된 인간 배아 신장 세포(American Type Culture Collection CRL-1573)는 일상적인 Aβ 감소 분석에 사용됩니다. 세포는 96웰 플레이트에 접종되고 10% 열 불활성화 태아 소 혈청이 보충된 Dulbecco's modified Eagle medium (DMEM)에서 밤새 부착되도록 합니다. DAPT는 디메틸 설폭사이드(DMSO)에 스톡 용액에서 희석되어 최종 농도가 배지에서 0.1% DMSO와 같아지도록 합니다. 세포는 이 화합물로 37°C에서 2시간 동안 전처리되고, 배지는 흡인되며 신선한 화합물 용액이 적용됩니다. 추가 2시간 처리 기간 후, 조건 배지는 추출되어 총 Aβ에 특이적인 샌드위치 ELISA(266–3D6)로 분석됩니다. Aβ 생산 감소는 0.1% DMSO로 처리된 대조군 세포와 비교하여 측정되며 억제율로 표현됩니다. 최소 6개 용량의 복제 데이터는 XLfit 소프트웨어를 사용하여 4-매개변수 로지스틱 모델에 맞춰져 효능을 결정합니다. 인간 및 PDAPP 마우스 신경 세포 배양은 신경 특성을 향상시키기 위해 무혈청 배지에서 배양되었으며, 사용 전 성숙 후 90% 이상의 뉴런으로 나타났습니다. 기본 Aβ 값을 설정하기 위한 조건 배지는 각 웰에 신선한 배지를 추가하고 이 화학 물질이 없는 상태에서 37°C에서 24시간 동안 배양하여 수집됩니다. 그런 다음 배양액은 원하는 농도 범위의 이 화합물을 포함하는 신선한 배지로 37°C에서 추가 24시간 동안 처리되고, 조건 배지가 수집됩니다. 총 Aβ 측정의 경우, 샘플은 HEK 293 세포 분석에 사용된 것과 동일한 ELISA(266–3D6)로 분석됩니다. Aβ42 생산을 위한 샘플 분석은 Aβ42 C-말단에 특이적인 포획 항체를 사용하는 별도의 ELISA(21F12–3D6)로 수행됩니다. 총 Aβ 및 Aβ42의 생산 억제는 화합물 처리 및 기본 기간 값의 차이로 결정됩니다. 억제율을 이 화합물 농도에 대해 플로팅한 후, 데이터는 위와 같이 XLfit 소프트웨어로 분석하여 효능을 결정합니다.
생체 내(In vivo)
DAPT 투여(100mg/kg)는 PDAPP 마우스에서 강력하고 지속적인 약력학적 효과를 유도하며, 뇌 내 이 화합물 수준은 1시간 이내에 100 ng/g을 초과하고 투여 후 최대 18시간 동안 지속되며, 3시간 후에는 최고 수준인 490 ng/g이 관찰됩니다. 그리고 이 기간 동안 이 화학 물질(100mg/kg)은 용량 의존적으로 피질 총 Aβ 및 Aβ42를 50% 감소시킵니다. 쥐 대뇌 피질에서 이 화합물(40mg/kg)은 LPS 유도 γ-secretase 활성을 억제하고 지속적인 신경 염증과 함께 세포 apoptosis를 증가시킵니다.
참조

적용 분야

방법 바이오마커 이미지 PMID
Western blot NICD / Pax7 / Pax3 / MyoD / Myogenin / p21 Bax / caspase-3 / Bcl-2 Snail / N-cadherin / Vimentin / E-cadherin
S2215-WB3
18957511
Growth inhibition assay Cell viability
S2215-viability1
27118928
Immunofluorescence CDK5
S2215-IF1
18662245

임상시험 정보

(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)

NCT 번호 모집 조건 스폰서/협력자 시작일 단계
NCT06292117 Recruiting
Ischemic Stroke|CYP2C19 Polymorphism
University of Virginia|American Heart Association
 April 16 2024 --
NCT06074549 Recruiting
Coronary Artery Disease
Elixir Medical Corporation
 March 10 2024 --
NCT06223607 Recruiting
Baseline Thrombocytopenia
Methodist Health System
 August 22 2022 --

기술 지원

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Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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자주 묻는 질문

질문 1:
I would like to ask if you would recommend it used in endothelial cells (e.g. both murine and human endothelial cells).

답변:
I think this compound can be used in endothelial cells from both human and mouse, please see the following reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19481797; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2615564/