연구용
SNS-314 Aurora Kinase 억제제
제품 번호S1154
화학 구조
분자량: 430.93
품질 관리
화학 정보, 보관 및 안정성
| 분자량 | 430.93 | 화학식 | C18H15ClN6OS2 |
보관 (수령일로부터) | |
|---|---|---|---|---|---|
| CAS 번호 | 1057249-41-8 | SDF 다운로드 | 원액 보관 |
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| 동의어 | N/A | Smiles | C1=CC(=CC(=C1)Cl)NC(=O)NC2=NC=C(S2)CCNC3=NC=NC4=C3SC=C4 | ||
용해도
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In vitro |
DMSO
: 100 mg/mL
(232.05 mM)
Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
몰농도 계산기
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In vivo |
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생체 내 제형 계산기 (투명한 용액)
1단계: 아래 정보 입력 (권장: 실험 중 손실을 고려하여 추가 동물 포함)
2단계: 생체 내 제형 입력 (이것은 계산기일 뿐 제형이 아닙니다. 용해도 섹션에 생체 내 제형이 없는 경우 먼저 당사에 문의하십시오.)
계산 결과:
작업 농도: mg/ml;
DMSO 원액 준비 방법: mg 약물 사전 용해 μL DMSO ( 원액 농도 mg/mL, 농도가 해당 약물 배치의 DMSO 용해도를 초과하는 경우 먼저 당사에 문의하십시오. )
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가μL PEG300, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가μL Tween 80, 혼합하고 투명하게 한 다음 추가 μL ddH2O, 혼합하고 투명하게 합니다.
생체 내 제형 준비 방법: 취하다 μL DMSO 원액, 다음 추가 μL 옥수수 기름, 혼합하고 투명하게 합니다.
참고: 1. 다음 용매를 추가하기 전에 액체가 투명한지 확인하십시오.
2. 용매를 순서대로 추가해야 합니다. 다음 용매를 추가하기 전에 이전 추가에서 얻은 용액이 투명한 용액인지 확인해야 합니다. 와동, 초음파 또는 뜨거운 물 중탕과 같은 물리적 방법을 사용하여 용해를 도울 수 있습니다.
작용 메커니즘
| Targets/IC50/Ki |
Aurora C
3 nM
Aurora A
9 nM
Aurora B
31 nM
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|---|---|
| 시험관 내(In vitro) |
HCT116 대장암 세포주에서, 온전하거나 고갈된 p53 단백질 수준에서, SNS-314 Mesylate는 다른 표준 화학요법제와 순차적으로 투여될 때 향상된 효능을 보이며, 방추사 조립 체크포인트를 활성화하는 약물에 대해 가장 깊은 시너지가 확인됩니다. 최근 연구에 따르면 이 화합물은 HCT116 세포에서 강력한 항증식 활성을 보이며 연성 한천 콜로니 형성을 억제합니다. |
| 키나아제 분석 |
Aurora-A Kinase Assay
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이전 설명된 바와 같이, 인간화 마우스 Aurora A (아미노산 107-403)는 E. coli에서 발현됩니다. IC50 분석을 위해, 이 화합물은 DMSO에서 3배 희석되고 분석 버퍼 (10 mM Tris HCl pH 7.2, 10 mM MgCl2, 0.05% NaN3, 0.01% Tween-20, 및 0.1% BSA)에 12.5배 희석됩니다. 이 화학물질은 Aurora A 및 FAM-PKAtide를 각각 2 nM 및 50 nM의 최종 농도로 포함하는 분석 버퍼에 4배 희석됩니다. 키나아제 반응은 최종 농도 10 mM의 ATP를 분석 버퍼에 첨가하여 시작되며, 21°C에서 25분 동안 배양됩니다. 양성 대조군으로 이 화합물 대신 DMSO를 첨가하고, 음성 대조군으로 Aurora A 대신 분석 버퍼를 첨가합니다. 두 대조군 반응은 삼중으로 수행됩니다. 인산화된 PKAtide를 검출하기 위해, 키나아제 반응은 Progressive Binding Solution (1:400 Progressive Binding Reagent, 1 × Buffer A, Molecular Devices)과 1:3 비율로 혼합됩니다. 혼합물은 21°C에서 30분 동안 배양되고, 플레이트는 485 nm 여기 및 530 nm 방출로 Analyst AD에서 스캔됩니다. 상대적 효소 활성 백분율은 각 웰의 mP 값을 양성 대조군의 평균으로 정규화하여 계산됩니다. 상대적 효소 활성 값은 화합물 농도의 로그 함수로 플로팅되고, IC50 값은 GraphPad Prism 소프트웨어에서 시그모이드 용량-반응 곡선 맞춤을 사용하여 생성됩니다. IC50
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| 생체 내(In vivo) |
24시간 후 SNS-314 Mesylate와 순차적으로 처리하면 HCT116 이종이식편의 종양 성장 억제가 72.5%로 유의미하게 나타나지만, 이 화합물을 단일 제제로 사용하면 HCT116 종양 성장에 유의미한 억제가 나타나지 않습니다. HCT116 인간 결장암 이종이식 모델에서, 이 화학물질을 50 및 100 mg/kg 투여하면 히스톤 H3 인산화의 용량 의존적 억제가 나타나며, 이는 생체 내에서 효과적인 Aurora-B 억제를 나타냅니다. 또한, 이 제제로 치료한 동물에서 얻은 HCT116 종양은 인산화된 히스톤 H3 수준 감소, caspase-3 증가 및 핵 크기 증가를 포함한 강력하고 지속적인 반응을 보입니다. |
참조 |
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임상시험 정보
(데이터 출처 https://clinicaltrials.gov, 업데이트 날짜 2024-05-22)
| NCT 번호 | 모집 | 조건 | 스폰서/협력자 | 시작일 | 단계 |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00519662 | Completed | Advanced Solid Tumors |
Sunesis Pharmaceuticals |
August 2007 | Phase 1 |
기술 지원
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